oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb intramurális injekcióval beadva

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok.

2. Az alanynak csak szövettanilag vagy szövettanilag és citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie tapintható, látható vagy ultrahanggal kimutatható elváltozásokkal (pl. rosszindulatú melanoma, bőrlaphámrák és emlőkarcinóma).

   Azok az alanyok, akiknek daganata csak citológiával igazolt, nem vehet részt ebben a vizsgálatban. A 2. rész csak előrehaladott melanomában vagy CSCC-ben szenvedő alanyokat vesz fel.

3. Az alanynak meg kell kapnia és sikertelennek kell lennie az összes rendelkezésre álló standard-of-care (SOC) terápiában.

   Azok az alanyok, akik nem tolerálják a rendelkezésre álló, klinikai előnyökkel járó terápiákkal való kezelést, vagy akik nem tolerálják a kezelést, vagy akik megtagadják a szokásos kezelést, szintén részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

4. Az alany a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegségben szenved. Legalább 1 léziónak alkalmasnak kell lennie intratumorális injekció beadására. Az injekciós sérülések átmérője ≥ 10 mm és ≤ 60 mm legyen.
5. Azok a melanómás betegek, akiket korábban IMLYGIC-cel (Talimogene laherparepvec, T-Vec) kezeltek, a korábbi T-Vec-kezelés utolsó adagjának abbahagyása után ≥ 12 héttel az első IP-dózis előtt jogosultak.
6. Azok az alanyok, akiknél előrehaladott a rendelkezésre álló standard terápia, vagy akik nem alkalmasak arra, jogosultak a vizsgálatra az előző kezelés utolsó adagja után, amely ≥ 4 hét vagy 5 felezési idő (ha szükséges), attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés első adagja előtt. .
7. Az alany várható élettartama ≥ 12 hét.
8. Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
9. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyezéstől az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a szűrés után a vizsgálati időszak alatt és 180 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
10. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt egy héten belül.
11. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a vizsgálati követelményeknek, beleértve a tiltott egyidejű gyógyszeres korlátozásokat.
12. Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a vizsgálati gyógyszert kapja.
13. Az alany képes megérteni egy írásos beleegyező dokumentumot, és hajlandó aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany folyamatos toxicitásban szenved ≥ Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat, amely a klinikailag jelentősnek tartott korábbi daganatellenes terápiáknak tulajdonítható.
2. Az alany jelentős műtéten esett át, ≤ 4 hetes szűrés.
3. Az alany egyidejűleg egy másik intervenciós vizsgálatban vesz részt, vagy kapott vizsgálati készítményt ≤ 30 nappal vagy 5 felezési idővel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alany, kivéve azokat a központi idegrendszeri léziókban szenvedő betegeket, akiket kezeltek, és CT/MRI-n ≥ 3 hónapig nem észleltek progressziót az agyban, és az első vizsgálat előtt legalább 4 hétig nem szedtek szteroidot. IP adminisztráció.

5. Az elmúlt 2 évben szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő alany (pl. szisztémás lupus erythematosus, Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel),

   Graves-kór, hypophysitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alany
   • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő alany (például Hashimoto-szindróma után), hormonpótlásra stabil
   • Gyermekkori asztma, ami megoldódott
   • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   • 1-es típusú diabetes mellitus ※Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
6. Egy másik rosszindulatú daganatos beteg, amely jelenleg kezelést igényel.
7. Az alany olyan tumorokkal rendelkezik, amelyek fő érstruktúrákat, például nyaki artériát, létfontosságú neurovaszkuláris struktúrák szomszédságában lévő daganatokat vagy daganatokat olyan helyeken, ahol nagy a nemkívánatos események kockázata, vagy más okból nem tartják megfelelőnek az IT-injekcióhoz.

8. Nem megfelelő szervi és csontvelői funkciókkal rendelkező alany, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

   • Leukociták < 3000/μl
   • Abszolút neutrofilszám < 1500/μl (A szűrést megelőző 14 napon belül G-CSF-fel vagy GM-CSF-fel kezelt alanyok nem kerülnek felvételre.)
   • Vérlemezkék < 100 000/μL (Azok az alanyok, akik vérlemezke transzfúzióban részesültek, vagy akiket a szűrést megelőző 14 napon belül TPO-val, TPO receptor agonistával vagy IL11-gyel kezeltek, nem vesznek részt.)
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl (A szűrést megelőző 14 napon belül vértranszfúzión átesett vagy EPO-val kezelt alanyok nem kerülnek felvételre.)
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × intézményi normál határérték
   • Összes bilirubin (TBL) > 1,5 × intézményi normál határérték (ismerten Gilbert-szindrómás alanyok, akiket kizárnak, ha a TBL > 3,0 × intézményi normál határérték vagy a közvetlen bilirubin > 1,5 × az intézményi normál határértékek)
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) > 3,0 × intézményi normál határérték. Májtumorban szenvedő alanyok AST és ALT > 5 × intézményi normál határérték.
   • Albumin <3,0 g/dl
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-EPI képlet alapján számítják ki)
9. Az alany szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
10. Az alany kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (például aktív herpeszes bőrelváltozásokkal vagy a herpeszes fertőzés korábbi szövődményeivel (pl. herpetikus keratitis vagy encephalitis) szenvedő alanyok, vagy időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás) kezelést igénylő alanyok vagy orális) herpeszellenes gyógyszerrel (pl. acyclovir) végzett kezelés, kivéve az időszakos helyi alkalmazást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a kábítószerrel való visszaélés bármely formája vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a tanulmányi látogatásoknak vagy követelményeknek való megfelelést, vagy olyan állapot, amely érvénytelenítheti a nyomozóval való kommunikációt.
11. Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra, a hepatitis B felszíni antigénre, a hepatitis B magimmunglobulinra vagy az immunglobulin G (IgG) antitestre vagy a hepatitis C-re (IgG vagy ribonukleinsav (RNS) teszt), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.
12. Az alany anamnézisében mérsékelt vagy súlyos ascites, klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, vérző nyelőcsővarix, hepatikus encephalopathia vagy májelégtelenséggel összefüggő szívburok és/vagy pleurális folyadékgyülem szerepel a szűrést követő 6 hónapon belül. Enyhe ascites, amely nem zárja ki a BS006 biztonságos IT-injekcióját, megengedett.
13. Az alanynak klinikailag jelentős kóros elektrokardiogramja (EKG) van a szűréskor.
14. Az alanynak az elmúlt 12 hónapban tüneti szív- és érrendszeri betegsége volt, kivéve, ha kardiológiai konzultációt és engedélyt kaptak a vizsgálatban való részvételhez, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: jelentős koszorúér-betegség (például angioplasztikát vagy stentelést igényel), akut szívinfarktus vagy instabil angina pectoris < 3 hónappal a szűrés előtt, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős aritmia vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association fokozata ≥ 2).
15. Olyan alany, akinek a kórelőzményében vérzéses diathesis szerepel, véralvadásgátló terápiában részesül, vagy kóros koagulációs-fibrinolitikus paraméterei vannak (például aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), protrombin idő (PT), trombin idő (TT) és vérlemezkeszám .
16. Az alanynak olyan egészségügyi állapotai vannak, amelyek a BS006-os kezelés alatt vagy azt követően nemkívánatos egészségügyi kockázatra hajlamosítják az alanyt a térfogat terhelése (pl. intravénás folyadék bólus infúzió), tachycardia vagy hipotenzió esetén.
17. Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a BS006-ra vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjére, beleértve a vaccinia korábbi mellékhatásait (például himlőoltásként).
18. Az alany korábban már volt BS006-tal