oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb administrert via intramural injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.

2. Pasienten må ha kun histologisk eller histologisk og cytologisk bekreftet diagnose av solide svulster med palpable, synlige eller ultralyddetekterbare lesjoner (f.eks. malignt melanom, kutant plateepitelkarsinom og brystkarsinom).

   Personer med svulster som kun er bekreftet av cytologi er ikke kvalifisert for denne studien. Del 2 vil kun registrere personer med avansert melanom eller CSCC.

3. Forsøkspersonen må ha mottatt og ikke bestått alle tilgjengelige standardbehandlinger (SOC).

   Personer som er intolerante overfor behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller som nekter standardbehandling, vil også være kvalifisert for denne studien.

4. Personen har målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1. Minst 1 lesjon må være egnet for intratumoral injeksjon. Lesjoner for injeksjon må være ≥ 10 mm og ≤ 60 mm i lengste diameter.
5. Melanompasienter som tidligere ble behandlet med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) er kvalifisert etter å ha avsluttet den siste dosen av tidligere T-Vec-behandling i ≥ 12 uker før første dose av IP.
6. Forsøkspersoner som har kommet videre med eller ikke er kvalifisert for tilgjengelig standardbehandling er kvalifisert for denne studien etter siste dose av den forrige behandlingen som er ≥ 4 uker eller 5 halveringstider (hvis nødvendig), avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiebehandlingen .
7. Pasienten har en forventet levealder på ≥ 12 uker.
8. Emnet har prestasjonsstatusen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
9. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter avsluttende studiebehandling. Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra screening, gjennom hele studieperioden og 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen en uke før behandlingsstart.
11. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studiekravene, inkludert forbudte samtidige medisineringsrestriksjoner.
12. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiemedikament.
13. Emnet har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har pågående toksisitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 som kan tilskrives tidligere antineoplastiske terapier som anses som klinisk signifikante.
2. Pasienten har gjennomgått en større operasjon ≤ 4 uker med screening.
3. Forsøkspersonen deltar samtidig i en annen intervensjonsstudie eller har mottatt et undersøkelsesprodukt ≤ 30 dager eller 5 halveringstider før første studielegemiddeladministrering.
4. Person med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), unntatt pasienter med CNS-lesjoner som har blitt behandlet og som ikke har tegn på progresjon i hjernen på CT/MR i ≥ 3 måneder og som har vært uten steroider i minst 4 uker før første gang IP-administrasjon.

5. Personer med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt),

   Graves sykdom, hypofysitt osv.). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Person med vitiligo eller alopecia
   • Person med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
   • Barneastma som har gått over
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Type 1 diabetes mellitus ※Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
6. Person med en annen malignitet som for øyeblikket krever behandling.
7. Personer med svulster som omslutter store vaskulære strukturer som halspulsåren, svulster ved siden av vitale nevrovaskulære strukturer eller svulster på steder som har høy risiko for AE eller på annen måte ikke anses som passende for IT-injeksjon.

8. Personer med utilstrekkelige organ- og margfunksjoner som oppfyller noen av kriteriene nedenfor:

   • Leukocytter < 3000/μL
   • Absolutt nøytrofiltall < 1500/μL (Forsøkspersoner behandlet med G-CSF eller GM-CSF innen 14 dager før screening vil ikke bli registrert.)
   • Blodplater < 100 000/μL (Forsøkspersoner med blodplatetransfusjon, eller behandlet med TPO, TPO reseptoragonist eller IL11 innen 14 dager før screening vil ikke bli registrert.)
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL (Forsøkspersoner med blodoverføring eller behandlet med EPO innen 14 dager før screening vil ikke bli registrert.)
   • International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institusjonelle normale grenser
   • Total bilirubin (TBL) > 1,5 × institusjonelle normalgrenser (pasienter med kjent Gilbert-syndrom som er ekskludert hvis TBL > 3,0 × institusjonelle normalgrenser eller direkte bilirubin > 1,5 × institusjonelle normalgrenser)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) > 3,0 × institusjonelle normalgrenser. Pasienter med svulster i leveren ASAT og ALAT > 5 × institusjonelle normalgrenser.
   • Albumin <3,0 g/dL
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 (Det er beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen)
9. Person med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
10. Personen har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. personer med aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt), eller personer som krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs) eller oral) behandling med et anti-herpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, enhver form for rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiebesøk eller krav, eller en tilstand som kan ugyldiggjøre kommunikasjonen med etterforskeren.
11. Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneimmunoglobulin eller immunoglobulin G (IgG) antistoff, eller hepatitt C (IgG eller ribonukleinsyre (RNA) test) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
12. Pasienten har en historie med moderat til alvorlig ascites, klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, eller perikardiale og/eller pleurale effusjoner relatert til leverinsuffisiens innen 6 måneder etter screening. Mild ascites som ikke utelukker sikker IT-injeksjon av BS006 er tillatt.
13. Personen har et klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening.
14. Forsøkspersonen har symptomatisk kardiovaskulær sykdom i løpet av de foregående 12 månedene med mindre kardiologisk konsultasjon og godkjenning er oppnådd for studiedeltakelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: signifikant koronararteriesykdom (f.eks. krever angioplastikk eller stenting), akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Person som har en historie med blødende diatese, er på antikoagulasjonsbehandling eller har unormale koagulasjonsfibrinolytiske parametere (f.eks. aktivert partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) og antall blodplater) .
16. Pasienten har medisinske tilstander som disponerer pasienten for uheldig medisinsk risiko i tilfelle volumbelastning (f.eks. intravenøs væskebolusinfusjon), takykardi eller hypotensjon under eller etter behandling med BS006.
17. Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor BS006 eller noen komponenter i formuleringen som brukes, inkludert tidligere bivirkning på vaksinia (f.eks. som koppevaksine).
18. Personen har tidligere vært utsatt for BS006