oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb podávaný intramurální injekcí

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

2. Subjekt musí mít pouze histologicky nebo histologicky a cytologicky potvrzenou diagnózu solidních nádorů s hmatnými, viditelnými nebo ultrazvukově detekovatelnými lézemi (např. maligní melanom, kožní spinocelulární karcinom a karcinom prsu).

   Subjekty s nádory, které jsou potvrzeny pouze cytologií, nejsou způsobilé pro tuto studii. Část 2 zapíše pouze subjekty s pokročilým melanomem nebo CSCC.

3. Subjekt musel podstoupit všechny dostupné terapie standardní péče (SOC) a selhat.

   Subjekty, které netolerují léčbu dostupnými terapiemi, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos, nebo které netolerují léčbu nebo odmítají standardní léčbu, budou také způsobilé pro tuto studii.

4. Subjekt má měřitelné onemocnění, jak je stanoveno v RECIST verze 1.1. Alespoň 1 léze musí být vhodná pro intratumorální injekci. Léze pro injekci musí být ≥ 10 mm a ≤ 60 mm v nejdelším průměru.
5. Pacienti s melanomem, kteří byli dříve léčeni přípravkem IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec), jsou způsobilí po přerušení poslední dávky předchozí léčby T-Vec po dobu ≥ 12 týdnů před první dávkou IP.
6. Subjekty, u kterých došlo k progresi nebo nejsou způsobilé pro dostupnou standardní terapii, jsou způsobilé pro tuto studii po poslední dávce předchozí léčby, která je ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů (je-li požadováno), podle toho, co je delší před první dávkou studijní léčby .
7. Subjekt má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.
8. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby udělení souhlasu do 30 dnů po závěrečné studii studie. Subjekt ženy musí souhlasit s tím, že nebude kojit ze screeningu, během období studie a 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do jednoho týdne před zahájením léčby.
11. Subjekt musí být ochoten a schopen vyhovět požadavkům studie, včetně omezení zakázaných souběžných léků.
12. Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat studovaný lék.
13. Subjekt má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má pokračující toxicitu ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2, kterou lze připsat dřívějším antineoplastickým terapiím považovaným za klinicky významné.
2. Subjekt měl velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny screeningu.
3. Subjekt se současně účastní jiné intervenční studie nebo obdržel hodnocený produkt ≤ 30 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaného léku.
4. Subjekt se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou pacientů s lézemi CNS, kteří byli léčeni a nemají známky progrese v mozku na CT/MRI po dobu ≥ 3 měsíců a byli bez steroidů alespoň 4 týdny před prvním Správa IP.

5. Subjekt s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 2 let (např. systémový lupus erythematodes, Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou),

   Gravesova choroba, hypofyzitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Subjekt s vitiligem nebo alopecií
   • Subjekt s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
   • Dětské astma, které se vyřešilo
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Diabetes mellitus 1. typu ※Poznámka: Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
6. Subjekt s jiným maligním onemocněním, které v současné době vyžaduje léčbu.
7. Subjekt s nádory obklopujícími hlavní vaskulární struktury, jako je krční tepna, nádory sousedící s vitálními neurovaskulárními strukturami nebo nádory v místech, která jsou vystavena vysokému riziku AE nebo jinak nejsou považována za vhodná pro IT injekci.

8. Subjekt s nedostatečnou funkcí orgánů a kostní dřeně splňující kterékoli z níže uvedených kritérií:

   • Leukocyty < 3000/μL
   • Absolutní počet neutrofilů < 1500/μl (Jedinci léčení G-CSF nebo GM-CSF během 14 dnů před screeningem nebudou zařazeni.)
   • Krevní destičky < 100 000/μl (Subjekty s transfuzí krevních destiček nebo léčené TPO, agonistou TPO receptoru nebo IL11 během 14 dnů před screeningem nebudou zařazeny.)
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl (Subjekty s krevní transfuzí nebo léčené EPO během 14 dnů před screeningem nebudou zařazeny.)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × institucionální normální limity
   • Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × institucionální normální limity (subjekty se známým Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud TBL > 3,0 × institucionální normální limity nebo přímý bilirubin > 1,5 × institucionální normální limity)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) > 3,0 × limity ústavní normy. Subjekty s nádory jater AST a ALT > 5 × limity ústavní normy.
   • Albumin <3,0 g/dl
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (Vypočítá se podle vzorce CKD-EPI)
9. Subjekt se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
10. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (např. subjekty s aktivními herpetickými kožními lézemi nebo předchozími komplikacemi herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida), nebo subjekty vyžadující intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo orální) léčba antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jiná než intermitentní místní použití), symptomatické městnavé srdeční selhání, jakákoli forma zneužívání návykových látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních návštěv nebo požadavků, nebo stav, který by mohl zrušit komunikaci s vyšetřovatelem.
11. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, jádrový imunoglobulin nebo imunoglobulin G (IgG) protilátku proti hepatitidě B nebo test na hepatitidu C (IgG nebo ribonukleová kyselina (RNA)), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
12. Subjekt má v anamnéze středně těžký až těžký ascites, klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, krvácející jícnové varixy, jaterní encefalopatii nebo perikardiální a/nebo pleurální výpotky související s jaterní nedostatečností během 6 měsíců od screeningu. Je povolen mírný ascites, který nevylučuje bezpečnou IT injekci BS006.
13. Subjekt má při screeningu klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG).
14. Subjekt má symptomatické kardiovaskulární onemocnění během předchozích 12 měsíců, pokud nebyla získána kardiologická konzultace a povolení pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: významné onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování), akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris < 3 měsíce před screeningem, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná arytmie nebo městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2).
15. Subjekt, který má v anamnéze krvácivou diatézu, je na antikoagulační léčbě nebo má abnormální koagulačně-fibrinolytické parametry (např. aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT), trombinový čas (TT) a počet krevních destiček) .
16. Subjekt má zdravotní stavy, které ho predisponují k nežádoucímu zdravotnímu riziku v případě objemového zatížení (např. intravenózní bolusová infuze tekutiny), tachykardie nebo hypotenze během nebo po léčbě BS006.
17. Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na BS006 nebo jakoukoli složku použité formulace, včetně předchozí nežádoucí reakce na vakcínii (např. jako vakcínu proti neštovicím).
18. Subjekt byl v minulosti vystaven BS006