oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb는 교내 주사를 통해 투여됨

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

2. 피험자는 조직학적으로만 또는 조직학적 및 세포학적으로 만져질 수 있거나 눈에 보이거나 초음파로 감지할 수 있는 병변이 있는 고형 종양 진단을 받아야 합니다(예: 악성 흑색종, 피부 편평 세포 암종 및 유방 암종).

   세포학으로만 확인된 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합하지 않습니다. 파트 2는 진행성 흑색종 또는 CSCC가 있는 피험자만 등록합니다.

3. 피험자는 이용 가능한 모든 표준 치료(SOC) 요법을 받았으나 실패했어야 합니다.

   임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로의 치료에 내약성이 없거나, 치료에 내약성이 없거나, 표준 치료를 거부하는 대상체도 이 연구에 적합할 것입니다.

4. 대상은 RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 최소 1개의 병변이 종양내 주사에 적합해야 합니다. 주사를 위한 병변은 가장 긴 직경이 ≥ 10mm 및 ≤ 60mm여야 합니다.
5. 이전에 IMLYGIC(Talimogene laherparepvec, T-Vec)로 치료를 받은 흑색종 환자는 IP의 첫 번째 투여 전 ≥ 12주 동안 이전 T-Vec 치료의 마지막 투여를 중단한 후 자격이 있습니다.
6. 4주 이상 또는 5회 반감기(필요한 경우) 중 더 긴 기간인 이전 치료의 마지막 투여 후 연구 치료의 첫 번째 투여 전보다 더 긴 기간 이후에 이용 가능한 표준 요법으로 진행되었거나 이용 가능한 표준 요법에 부적격한 피험자는 이 시험에 적격합니다. .
7. 피험자는 예상 수명이 ≥ 12주입니다.
8. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
9. 가임기 남성과 여성은 동의 시점부터 최종 연구 치료 후 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 연구 기간 전체와 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 스크리닝에서 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
10. 가임 여성은 치료 시작 전 1주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 피험자는 금지된 병용 약물 제한을 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
12. 피험자는 연구 약물을 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
13. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 이전의 항신생물 요법에 기인한 지속적인 독성 ≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2를 가집니다.
2. 피험자는 스크리닝 ≤ 4주 동안 대수술을 받았습니다.
3. 피험자가 다른 중재 연구에 동시에 참여하거나 첫 번째 연구 약물 투여 전 ≤ 30일 또는 5 반감기의 연구 제품을 받았습니다.
4. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자. 단, 치료를 받았고 CT/MRI에서 ≥ 3개월 동안 뇌 진행의 증거가 없고 첫 번째 치료를 받기 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단한 CNS 병변이 있는 환자는 제외됩니다. IP 관리.

5. 지난 2년 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자(예: 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증),

   그레이브스병, 뇌하수체염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
   • 해결된 소아 천식
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 제1형 당뇨병 ※참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
6. 현재 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있는 피험자.
7. 경동맥과 같은 주요 혈관 구조를 둘러싸고 있는 종양, 중요한 신경혈관 구조에 인접한 종양 또는 AE의 위험이 높거나 IT 주사에 적합하지 않은 위치의 종양이 있는 피험자.

8. 아래 기준 중 하나를 충족하는 부적합한 장기 및 골수 기능을 가진 피험자:

   • 백혈구 < 3000/μL
   • 절대 호중구 수 < 1500/μL(스크리닝 전 14일 이내에 G-CSF 또는 GM-CSF로 처리된 피험자는 등록되지 않습니다.)
   • 혈소판 < 100,000/μL(혈소판 수혈을 받았거나 스크리닝 전 14일 이내에 TPO, TPO 수용체 작용제 또는 IL11로 치료받은 대상자는 등록되지 않습니다.)
   • 헤모글로빈(Hgb) < 9g/dL(스크리닝 전 14일 이내에 수혈을 받았거나 EPO로 치료받은 피험자는 등록되지 않습니다.)
   • 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 × ULN 및/또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × 기관 정상 한계
   • 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × 기관 정상 한계(TBL > 3.0 × 기관 정상 한계 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × 기관 정상 한계인 경우 제외되는 알려진 길버트 증후군 대상자)
   • Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) > 3.0 × 기관 정상 한계. 간 AST 및 ALT > 5 × 기관 정상 한계에 종양이 있는 피험자.
   • 알부민 <3.0g/dL
   • 예상 사구체 여과율(eGFR)<60mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI 공식에 따라 계산됨)
9. 연구 약물의 최초 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
10. 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염(예: 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)이 있는 피험자) 또는 간헐적 또는 만성 전신(정맥 주사) 또는 경구) 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 치료, 증후성 울혈성 심부전, 모든 형태의 물질 남용 또는 정신 질환/연구 방문 또는 요건 준수를 제한하는 사회적 상황, 또는 조사자와의 통신을 무효화할 수 있는 조건.
11. 피험자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 면역글로불린 또는 면역글로불린 G(IgG) 항체 또는 C형 간염(IgG 또는 리보핵산(RNA) 검사)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
12. 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 중등도 내지 중증 복수, 임상적으로 유의미한 및/또는 빠르게 축적되는 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 간 기능 부전과 관련된 심낭 및/또는 흉막 삼출의 병력이 있습니다. BS006의 안전한 IT 주사를 방해하지 않는 가벼운 복수는 허용됩니다.
13. 피험자는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)를 보입니다.
14. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 참여를 위한 심장학 상담 및 승인을 얻지 않은 경우 피험자는 이전 12개월 이내에 증상이 있는 심혈관 질환을 앓았습니다: 중대한 관상 동맥 질환(예: 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술 필요), 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증 스크리닝 전 < 3개월, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 부정맥 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ 2).
15. 출혈 체질 병력이 있거나, 항응고 요법을 받고 있거나, 비정상적인 응고-섬유소용해 매개변수(예: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 프로트롬빈 시간(PT), 트롬빈 ​​시간(TT) 및 혈소판 수)가 있는 피험자 .
16. 피험자는 BS006으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 체적 부하(예: 정맥 유체 볼루스 주입), 빈맥 또는 저혈압의 경우 피험자를 원치 않는 의학적 위험에 노출시키는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
17. 피험자는 백시니아(예: 천연두 백신)에 대한 사전 부작용을 포함하여 BS006 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성을 가지고 있습니다.
18. 대상은 이전에 BS006에 노출된 적이 있습니다.