oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb toegediend via intramurale injectie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar oud.

2. De patiënt moet alleen histologisch of histologisch en cytologisch bevestigd zijn als solide tumoren met voelbare, zichtbare of echografisch detecteerbare laesies (bijv. kwaadaardig melanoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en borstcarcinoom).

   Proefpersonen met tumoren die alleen door cytologie worden bevestigd, komen niet in aanmerking voor deze studie. Deel 2 zal alleen proefpersonen inschrijven met gevorderd melanoom of CSCC.

3. De proefpersoon moet alle beschikbare standard-of-care (SOC) therapieën hebben gekregen en niet hebben gefaald.

   Proefpersonen die intolerant zijn voor behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren, komen ook in aanmerking voor dit onderzoek.

4. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1. Ten minste 1 laesie moet geschikt zijn voor intratumorale injectie. Laesies voor injectie moeten ≥ 10 mm en ≤ 60 mm in langste diameter zijn.
5. Melanoompatiënten die eerder werden behandeld met IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) komen in aanmerking na stopzetting van de laatste dosis van eerdere T-Vec-behandeling gedurende ≥ 12 weken vóór de eerste dosis IP.
6. Proefpersonen die progressie hebben gemaakt op of niet in aanmerking komen voor beschikbare standaardtherapie, komen in aanmerking voor deze studie na de laatste dosis van de vorige behandeling die ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden (indien nodig) is, afhankelijk van wat langer is vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling .
7. Proefpersoon heeft een voorspelde levensverwachting van ≥ 12 weken.
8. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot en met 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen een week voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
11. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
12. Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.
13. De proefpersoon heeft het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft aanhoudende toxiciteit ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 toe te schrijven aan eerdere antineoplastische therapieën die als klinisch significant worden beschouwd.
2. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken screening.
3. Proefpersoon neemt gelijktijdig deel aan een ander interventioneel onderzoek of heeft een onderzoeksproduct ontvangen ≤ 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Proefpersoon met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en geen bewijs hebben van progressie in de hersenen op CT/MRI gedurende ≥ 3 maanden en die gedurende ten minste 4 weken geen steroïden hebben gebruikt voorafgaand aan de eerste IP administratie.

5. Proefpersoon met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was (bijv. systemische lupus erythematosus, syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis),

   ziekte van Graves, hypofysitis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Proefpersoon met vitiligo of alopecia
   • Proefpersoon met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Astma bij kinderen dat is verdwenen
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Type 1 diabetes mellitus ※Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
6. Proefpersoon met een andere maligniteit die momenteel moet worden behandeld.
7. Proefpersoon met tumoren die grote vasculaire structuren omsluiten, zoals de halsslagader, tumoren grenzend aan vitale neurovasculaire structuren of tumoren op locaties met een hoog risico op bijwerkingen of die anderszins niet geschikt worden geacht voor IT-injectie.

8. Proefpersoon met ontoereikende orgaan- en beenmergfuncties die voldoen aan een van de onderstaande criteria:

   • Leukocyten < 3000/μL
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/μL (proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening met G-CSF of GM-CSF zijn behandeld, worden niet ingeschreven.)
   • Bloedplaatjes < 100.000/μL (Proefpersonen met een bloedplaatjestransfusie of behandeld met TPO, TPO-receptoragonist of IL11 binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening worden niet ingeschreven.)
   • Hemoglobine (Hgb) < 9 g/dL (Proefpersonen met een bloedtransfusie of behandeld met EPO binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening worden niet ingeschreven.)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × institutionele normale limieten
   • Totaal bilirubine (TBL) > 1,5 x institutionele normale limieten (proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert die worden uitgesloten als TBL > 3,0 x institutionele normale limieten of direct bilirubine > 1,5 x institutionele normale limieten)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) > 3,0 × institutionele normale limieten. Proefpersonen met tumoren in de lever AST en ALT > 5 × institutionele normale limieten.
   • Albumine <3,0 g/dL
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 (Het wordt berekend volgens de CKD-EPI-formule)
9. Proefpersoon met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
10. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (bijv. proefpersonen met actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpesinfectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis), of proefpersonen die intermitterende of chronische systemische (intraveneuze) of oraal) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir), anders dan intermitterend topisch gebruik), symptomatisch congestief hartfalen, elke vorm van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studiebezoeken of vereisten zouden beperken, of een toestand die de communicatie met de Onderzoeker ongeldig zou kunnen maken.
11. Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernimmunoglobuline of immunoglobuline G (IgG)-antilichaam, of hepatitis C (IgG- of ribonucleïnezuur (RNA)-test) wat wijst op een acute of chronische infectie.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige ascites, klinisch significante en/of snel groeiende ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, of pericardiale en/of pleurale effusies gerelateerd aan leverinsufficiëntie binnen 6 maanden na screening. Milde ascites die veilige IT-injectie van BS006 niet uitsluit, is toegestaan.
13. Proefpersoon heeft bij screening een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG).
14. Proefpersoon heeft in de voorafgaande 12 maanden symptomatische cardiovasculaire ziekte, tenzij cardiologisch overleg en goedkeuring is verkregen voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is), acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante aritmie of congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2).
15. Patiënt met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese, antistollingstherapie of abnormale stollings-fibrinolytische parameters (bijv. geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT), trombinetijd (TT) en aantal bloedplaatjes) .
16. Proefpersoon heeft medische aandoeningen die hem vatbaar maken voor ongewenste medische risico's in het geval van volumebelasting (bijv. intraveneuze vloeistofbolusinfusie), tachycardie of hypotensie tijdens of na behandeling met BS006.
17. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor BS006 of een van de componenten van de gebruikte formulering, inclusief eerdere bijwerkingen op vaccinia (bijv. als pokkenvaccin).
18. Onderwerp is eerder blootgesteld aan BS006