oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb administrado por injeção intramural

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.

2. O sujeito deve ter diagnóstico apenas histológico ou histológico e citologicamente confirmado de tumores sólidos com lesões palpáveis, visíveis ou detectáveis ​​por ultrassom (por exemplo, melanoma maligno, carcinoma cutâneo de células escamosas e carcinoma da mama).

   Indivíduos com tumores confirmados apenas por citologia não são elegíveis para este estudo. A Parte 2 inscreverá apenas indivíduos com melanoma avançado ou CSCC.

3. O sujeito deve ter recebido e falhado em todas as terapias padrão de atendimento (SOC) disponíveis.

   Indivíduos que são intolerantes ao tratamento com as terapias disponíveis que são conhecidas por conferir benefícios clínicos, ou que são intolerantes ao tratamento, ou que recusam o tratamento padrão também serão elegíveis para este estudo.

4. O sujeito tem doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1. Pelo menos 1 lesão deve ser adequada para injeção intratumoral. As lesões para injeção devem ter ≥ 10 mm e ≤ 60 mm no maior diâmetro.
5. Pacientes com melanoma que foram previamente tratados com IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) são elegíveis após a descontinuação da última dose do tratamento anterior com T-Vec por ≥ 12 semanas antes da primeira dose de IP.
6. Os indivíduos que progrediram ou são inelegíveis para a terapia padrão disponível são elegíveis para este estudo após a última dose do tratamento anterior que é ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas (se necessário), o que for mais longo antes da primeira dose do tratamento do estudo .
7. O sujeito tem uma expectativa de vida prevista de ≥ 12 semanas.
8. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento até 30 dias após o tratamento final do estudo. A mulher deve concordar em não amamentar desde a triagem, durante todo o período do estudo e 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de uma semana antes do início do tratamento.
11. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo restrições proibidas de medicamentos concomitantes.
12. O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo.
13. O sujeito tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem toxicidade contínua ≥ Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2 atribuível a terapias antineoplásicas anteriores consideradas clinicamente significativas.
2. O sujeito teve cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas de triagem.
3. O sujeito está participando simultaneamente de outro estudo de intervenção ou recebeu um produto experimental ≤ 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
4. Sujeito com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), exceto pacientes com lesões do SNC que foram tratadas e não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM por ≥ 3 meses e estão sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de PI.

5. Indivíduo com doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite),

   doença de Graves, hipofisite, etc.). As seguintes são exceções a este critério:

   • Sujeito com vitiligo ou alopecia
   • Sujeito com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
   • Asma infantil resolvida
   • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   • Diabetes mellitus tipo 1 ※Observação: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
6. Sujeito com outra malignidade que atualmente requer tratamento.
7. Indivíduo com tumores envolvendo estruturas vasculares importantes, como a artéria carótida, tumores adjacentes a estruturas neurovasculares vitais ou tumores em locais de alto risco para EAs ou não considerados apropriados para injeção IT.

8. Sujeito com funções inadequadas de órgãos e medulas que atendem a qualquer um dos critérios abaixo:

   • Leucócitos < 3000/μL
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/μL (Indivíduos tratados com G-CSF ou GM-CSF dentro de 14 dias antes da triagem não serão incluídos.)
   • Plaquetas < 100.000/μL (indivíduos com transfusão de plaquetas ou tratados com TPO, agonista do receptor de TPO ou IL11 dentro de 14 dias antes da triagem não serão incluídos).
   • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL (Indivíduos com transfusão de sangue ou tratados com EPO dentro de 14 dias antes da triagem não serão incluídos.)
   • Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × limites normais institucionais
   • Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × limites institucionais normais (indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida que são excluídos se TBL > 3,0 × limites institucionais normais ou bilirrubina direta > 1,5 × limites institucionais normais)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) > 3,0 × limites institucionais normais. Indivíduos com tumores no fígado AST e ALT > 5 × os limites normais institucionais.
   • Albumina <3,0 g/dL
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (É calculado de acordo com a fórmula CKD-EPI)
9. Sujeito com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
10. O indivíduo tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (por exemplo, indivíduos com lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite) ou indivíduos que requerem tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso). ou oral) tratamento com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), que não seja o uso tópico intermitente), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, qualquer forma de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento das visitas ou requisitos do estudo, ou uma condição que pode invalidar a comunicação com o Investigador.
11. O indivíduo é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B, imunoglobulina central da hepatite B ou anticorpo imunoglobulina G (IgG) ou hepatite C (teste de IgG ou ácido ribonucleico (RNA)) indicando infecção aguda ou crônica.
12. O indivíduo tem um histórico de ascite moderada a grave, ascite clinicamente significativa e/ou de acúmulo rápido, varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou derrames pericárdicos e/ou pleurais relacionados à insuficiência hepática dentro de 6 meses após a triagem. Ascite leve que não impede a injeção IT segura de BS006 é permitida.
13. O sujeito tem um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) na triagem.
14. O indivíduo tem doença cardiovascular sintomática nos últimos 12 meses, a menos que tenha sido obtida consulta e autorização de cardiologia para participação no estudo, incluindo, entre outros, o seguinte: doença arterial coronariana significativa (por exemplo, requerendo angioplastia ou colocação de stent), infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável < 3 meses antes da triagem, hipertensão não controlada, arritmia clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥ 2 da New York Heart Association).
15. Sujeito com histórico de diátese hemorrágica, em terapia anticoagulante ou com parâmetros fibrinolíticos de coagulação anormais (por exemplo, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), tempo de protrombina (PT), tempo de trombina (TT) e contagem de plaquetas) .
16. O sujeito tem condições médicas que predispõem o sujeito a risco médico desfavorável no caso de carga de volume (por exemplo, infusão de bolus de fluido intravenoso), taquicardia ou hipotensão durante ou após o tratamento com BS006.
17. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao BS006 ou a qualquer componente da formulação usada, incluindo reação adversa anterior à vaccinia (por exemplo, como vacina contra a varíola).
18. O assunto teve exposição anterior com BS006