oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb administreret via intramural injektion

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.

2. Personen skal kun have histologisk eller histologisk og cytologisk bekræftet diagnose af solide tumorer med palpable, synlige eller ultralydspåviselige læsioner (f.

   Forsøgspersoner med tumorer, der kun er bekræftet af cytologi, er ikke kvalificerede til dette forsøg. Del 2 vil kun optage forsøgspersoner med avanceret melanom eller CSCC.

3. Forsøgspersonen skal have modtaget og ikke bestået alle tilgængelige standardbehandlinger (SOC).

   Forsøgspersoner, der er intolerante over for behandling med tilgængelige terapier, som vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for behandling, eller som nægter standardbehandling, vil også være berettiget til denne undersøgelse.

4. Forsøgspersonen har målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1. Mindst 1 læsion skal være egnet til intratumoral injektion. Læsioner til injektion skal være ≥ 10 mm og ≤ 60 mm i den længste diameter.
5. Melanompatienter, som tidligere er blevet behandlet med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec), er kvalificerede efter at have afbrudt den sidste dosis af tidligere T-Vec-behandling i ≥ 12 uger før første dosis af IP.
6. Forsøgspersoner, der er gået videre med eller ikke er egnede til tilgængelig standardterapi, er kvalificerede til dette forsøg efter den sidste dosis af den tidligere behandling, som er ≥ 4 uger eller 5 halveringstider (hvis påkrævet), alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen .
7. Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
8. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den afsluttende undersøgelsesbehandling. Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme fra screening i hele undersøgelsesperioden og 180 dage efter den endelige undersøgelseslægemiddeladministration.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart.
11. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder forbudte samtidige medicinbegrænsninger.
12. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager studielægemidlet.
13. Forsøgspersonen har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har vedvarende toksicitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, der kan tilskrives tidligere antineoplastiske behandlinger, der anses for at være klinisk signifikante.
2. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation ≤ 4 ugers screening.
3. Forsøgspersonen deltager samtidig i et andet interventionsstudie eller har modtaget et forsøgsprodukt ≤ 30 dage eller 5 halveringstider før første undersøgelses lægemiddeladministration.
4. Person med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), undtagen patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet og ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI i ≥ 3 måneder og har været ude af steroider i mindst 4 uger før første IP administration.

5. Person med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitis),

   Graves' sygdom, hypofysitis osv.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Person med vitiligo eller alopeci
   • Person med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabil på hormonudskiftning
   • Barndom astma, der er løst
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Type 1-diabetes mellitus ※Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
6. Person med en anden malignitet, som i øjeblikket kræver behandling.
7. Person med tumorer, der omslutter store vaskulære strukturer, såsom halspulsåren, tumorer, der støder op til vitale neurovaskulære strukturer eller tumorer på steder, der har høj risiko for AE'er eller på anden måde ikke anses for passende til IT-injektion.

8. Person med utilstrækkelige organ- og marvfunktioner, der opfylder et af nedenstående kriterier:

   • Leukocytter < 3000/μL
   • Absolut neutrofiltal < 1500/μL (Forsøgspersoner behandlet med G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage før screening vil ikke blive tilmeldt).
   • Blodplader < 100.000/μL (Forsøgspersoner med blodpladetransfusion eller behandlet med TPO, TPO-receptoragonist eller IL11 inden for 14 dage før screening vil ikke blive tilmeldt).
   • Hæmoglobin (Hgb) < 9 g/dL (Forsøgspersoner med blodtransfusion eller behandlet med EPO inden for 14 dage før screening vil ikke blive tilmeldt).
   • International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institutionelle normale grænser
   • Total bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionelle normalgrænser (personer med kendt Gilbert syndrom, som er udelukket, hvis TBL > 3,0 × institutionelle normalgrænser eller direkte bilirubin > 1,5 × institutionelle normalgrænser)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) > 3,0 × institutionelle normalgrænser. Forsøgspersoner med tumorer i leveren ASAT og ALAT > 5 × institutionelle normalgrænser.
   • Albumin <3,0 g/dL
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 (Det er beregnet i henhold til CKD-EPI-formlen)
9. Person med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
10. Personen har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (f.eks. personer med aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis), eller personer, der kræver periodisk eller kronisk systemisk (intravenøs) eller oral) behandling med et anti-herpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), andet end intermitterende topisk brug), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, enhver form for stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiebesøg eller krav, eller en tilstand, der kan ugyldiggøre kommunikationen med efterforskeren.
11. Individet er kendt for at være positivt for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerne immunoglobulin eller immunoglobulin G (IgG) antistof eller hepatitis C (IgG eller ribonukleinsyre (RNA) test), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
12. Forsøgspersonen har en anamnese med moderat til svær ascites, klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller perikardie- og/eller pleurale effusioner relateret til leverinsufficiens inden for 6 måneder efter screening. Mild ascites, der ikke udelukker sikker it-injektion af BS006, er tilladt.
13. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) ved screening.
14. Forsøgspersonen har symptomatisk kardiovaskulær sygdom inden for de foregående 12 måneder, medmindre der er opnået kardiologisk konsultation og clearance for deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: signifikant koronararteriesygdom (f.eks. kræver angioplastik eller stenting), akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Person, som har en historie med blødende diatese, er i anti-koagulationsbehandling eller har unormale koagulations-fibrinolytiske parametre (f.eks. aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) og trombocyttal) .
16. Forsøgspersonen har medicinske tilstande, der disponerer patienten for uønsket medicinsk risiko i tilfælde af volumenbelastning (f.eks. intravenøs væskebolusinfusion), takykardi eller hypotension under eller efter behandling med BS006.
17. Individet har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for BS006 eller en hvilken som helst af komponenterne i den anvendte formulering, herunder tidligere uønskede reaktioner på vaccinia (f.eks. som koppevaccine).
18. Forsøgsperson har tidligere haft eksponering med BS006