oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb 通过壁内注射给药

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性受试者。

2. 受试者必须仅通过组织学或组织学和细胞学确诊实体瘤，并具有可触及、可见或超声可检测到的病变（例如，恶性黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌）。

   仅通过细胞学证实患有肿瘤的受试者不符合本试验的资格。 第 2 部分将仅招募患有晚期黑色素瘤或 CSCC 的受试者。

3. 受试者必须已接受所有可用的标准护理 (SOC) 治疗，但均未通过。

   对已知可带来临床益处的现有疗法不耐受的受试者，或对治疗不耐受的受试者，或拒绝标准治疗的受试者也将有资格参加本研究。

4. 根据 RECIST 1.1 版确定，受试者患有可测量的疾病。 至少 1 个病灶必须适合瘤内注射。 注射损伤的最长直径必须≥10mm且≤60mm。
5. 先前接受过 IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) 治疗的黑色素瘤患者在首次 IP 给药前停止最后一剂 T-Vec 治疗至少 12 周后符合资格。
6. 在上次治疗的最后一剂之后，即≥4周或5个半衰期（如果需要）（以第一剂研究治疗之前较长者为准），在现有标准治疗中出现进展或不符合可用标准治疗资格的受试者有资格参加本试验。
7. 受试者的预计预期寿命≥12周。
8. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
9. 有生育能力的男性和女性必须同意从同意之时到最终研究治疗后 30 天采取适当的避孕措施。女性受试者必须同意在整个研究期间和最终研究药物给药后 180 天不进行筛查后进行母乳喂养。
10. 有生育能力的女性在开始治疗前一周内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
11. 受试者必须愿意并且能够遵守研究要求，包括禁止的伴随药物限制。
12. 受试者同意在接受研究药物期间不参加另一项介入研究。
13. 受试者有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 受试者具有≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级的持续毒性，归因于之前被认为具有临床意义的抗肿瘤治疗。
2. 受试者接受过大手术且筛选时间≤ 4 周。
3. 受试者同时参加另一项干预性研究或在第一次研究药物给药前 ≤ 30 天或 5 个半衰期已接受研究产品。
4. 患有有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者，但已接受治疗且 CT/MRI 上无脑部进展证据 ≥ 3 个月且在第一次治疗前已停用类固醇至少 4 周的 CNS 病变患者除外知识产权管理。

5. 过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的受试者（例如系统性红斑狼疮、韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎）、

   格雷夫斯病、垂体炎等）。 以下是该标准的例外情况：

   • 患有白癜风或脱发的受试者
   • 患有甲状腺功能减退症的受试者（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗中稳定
   • 儿童哮喘已经解决
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 1 型糖尿病 ※注：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的形式，是允许的。
6. 患有另一种目前需要治疗的恶性肿瘤的受试者。
7. 肿瘤包围主要血管结构（例如颈动脉）、邻近重要神经血管结构的肿瘤或位于 AE 高风险位置或其他不适合 IT 注射位置的肿瘤的受试者。

8. 器官和骨髓功能不足且符合以下任何标准的受试者：

   • 白细胞 < 3000/μL
   • 中性粒细胞绝对计数<1500/μL（筛选前14天内接受G-CSF或GM-CSF治疗的受试者将不予入组。）
   • 血小板<100,000/μL（筛选前14天内接受过血小板输注或接受过TPO、TPO受体激动剂或IL11治疗的受试者将不予入组。）
   • 血红蛋白 (Hgb) < 9 g/dL（筛选前 14 天内接受过输血或接受过 EPO 治疗的受试者将不会被纳入。）
   • 国际标准化比值 (INR) > 1.5 × ULN 和/或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × 机构正常限值
   • 总胆红素 (TBL) > 1.5 × 机构正常限值（患有已知吉尔伯特综合征的受试者，如果 TBL > 3.0 × 机构正常限值或直接胆红素 > 1.5 × 机构正常限值则被排除）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 × 机构正常限值。 肝脏肿瘤受试者 AST 和 ALT > 5 × 机构正常限值。
   • 白蛋白 <3.0 g/dL
   • 估计肾小球滤过率 (eGFR)<60 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算）
9. 受试者在首次给予研究药物后 14 天内患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
10. 受试者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（例如，患有活动性疱疹皮损或既往疱疹感染并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）的受试者，或需要间歇性或慢性全身性治疗（静脉注射）的受试者。或口服）抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）治疗，间歇性局部使用除外）、有症状的充血性心力衰竭、任何形式的药物滥用或精神疾病/社交情况会限制对研究访视或要求的依从性，或可能导致与研究者的沟通无效的情况。
11. 已知受试者的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心免疫球蛋白或免疫球蛋白 G (IgG) 抗体或丙型肝炎（IgG 或核糖核酸 (RNA) 测试）呈阳性，表明急性或慢性感染。
12. 受试者在筛查后 6 个月内有中度至重度腹水、临床显着和/或快速累积的腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病或与肝功能不全相关的心包和/或胸腔积液病史。 允许出现轻度腹水，但不妨碍安全注射 BS006。
13. 受试者在筛查时出现有临床意义的心电图（ECG）异常。
14. 受试者在过去 12 个月内患有症状性心血管疾病，除非已获得心脏病学咨询并获得参与研究的许可，包括但不限于以下情况：明显的冠状动脉疾病（例如，需要血管成形术或支架置入术）、急性心肌梗死或不稳定心绞痛筛查前 3 个月内，患有未控制的高血压、临床上显着的心律失常或充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥2）。
15. 有出血素质病史、正在接受抗凝治疗或凝血纤溶参数异常（例如活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和血小板计数）的受试者。
16. 受试者患有在用 BS006 治疗期间或之后发生容量负荷（例如，静脉推注液体）、心动过速或低血压时易使受试者面临不良医疗风险的健康状况。
17. 受试者对 BS006 或所用制剂的任何成分已知或疑似过敏，包括先前对痘苗（例如天花疫苗）的不良反应。
18. 对象之前曾接触过 BS006