oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb podawany we wstrzyknięciu śródściennym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.

2. Pacjent musi mieć tylko histologicznie lub histologicznie i cytologicznie potwierdzone rozpoznanie guzów litych z wyczuwalnymi palpacyjnie, widocznymi lub wykrywalnymi ultrasonograficznie zmianami (np. czerniak złośliwy, rak płaskonabłonkowy skóry i rak piersi).

   Osoby z guzami potwierdzonymi jedynie w badaniu cytologicznym nie kwalifikują się do tego badania. Część 2 obejmie wyłącznie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub CSCC.

3. Tester musiał przejść wszystkie dostępne standardowe terapie (SOC), które zakończyły się niepowodzeniem.

   Pacjenci, którzy nie tolerują leczenia dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują leczenia, lub którzy odmówią standardowego leczenia, również będą kwalifikować się do tego badania.

4. Podmiot ma mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST wersja 1.1. Co najmniej 1 zmiana musi nadawać się do wstrzyknięcia do guza. Zmiany do wstrzyknięcia muszą mieć średnicę ≥ 10 mm i ≤ 60 mm w najdłuższej średnicy.
5. Pacjenci z czerniakiem, którzy byli wcześniej leczeni produktem IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) kwalifikują się po przerwaniu ostatniej dawki wcześniejszego leczenia T-Vec przez ≥ 12 tygodni przed pierwszą dawką IP.
6. Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub którzy nie kwalifikują się do dostępnej standardowej terapii, kwalifikują się do tego badania po ostatniej dawce poprzedniego leczenia, która wynosi ≥ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest wymagany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed pierwszą dawką badanego leku .
7. Przewidywana długość życia podmiotu wynosi ≥ 12 tygodni.
8. Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego przez cały okres badania i 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
11. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań badania, w tym ograniczeń związanych z zabronionymi lekami towarzyszącymi.
12. Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas przyjmowania badanego leku.
13. Podmiot ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występuje utrzymująca się toksyczność ≥ stopnia 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi uznanymi za klinicznie istotne.
2. Pacjent przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie badań przesiewowych.
3. Uczestnik jednocześnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym lub otrzymał badany produkt ≤ 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem pacjentów ze zmianami w OUN, którzy byli leczeni i nie wykazują progresji w mózgu w badaniu CT/MRI przez ≥ 3 miesiące i nie przyjmowali steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym Administracja IP.

5. Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń),

   choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie przysadki itp.). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Podmiot z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjent z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilny po hormonalnej terapii hormonalnej
   • Astma dziecięca, która ustąpiła
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Cukrzyca typu 1 ※Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
6. Podmiot z innym nowotworem złośliwym, który obecnie wymaga leczenia.
7. Pacjenci z guzami otaczającymi główne struktury naczyniowe, takie jak tętnica szyjna, guzy przylegające do żywotnych struktur nerwowo-naczyniowych lub guzy w miejscach wysokiego ryzyka AE lub z innych powodów nieodpowiednich do wstrzyknięcia dooponowego.

8. Osoba z nieodpowiednimi funkcjami narządów i szpiku, spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • leukocyty < 3000/μl
   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl (Osoby leczone G-CSF lub GM-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie zostaną włączone).
   • Płytki krwi < 100 000/μl (Osoby, które otrzymały transfuzję płytek krwi lub były leczone TPO, agonistą receptora TPO lub IL11 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, nie zostaną włączone).
   • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL (Osoby, którym przetoczono krew lub leczono EPO w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, nie zostaną włączone).
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × norma instytucjonalna
   • Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 × norma instytucjonalna (pacjenci ze znanym zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli TBL > 3,0 × norma instytucjonalna lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × norma instytucjonalna)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) > 3,0 × norma instytucjonalna. Pacjenci z nowotworami wątroby AspAT i ALT > 5 × norma instytucjonalna.
   • Albumina <3,0 g/dl
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (jest obliczany według wzoru CKD-EPI)
9. Pacjent ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
10. Osobnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję (np. osoby z aktywnymi opryszczkowymi zmianami skórnymi lub wcześniejszymi powikłaniami infekcji opryszczkowej (np. lub doustnie) leczenie lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), inne niż sporadyczne stosowanie miejscowe), objawowa zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek forma nadużywania substancji lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wizyt studyjnych lub wymagań, lub stan, który mógłby uniemożliwić komunikację z Badaczem.
11. Wiadomo, że osobnik jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, immunoglobuliny rdzeniowej wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) lub zapalenia wątroby typu C (test IgG lub kwasu rybonukleinowego (RNA)), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
12. Pacjent ma historię wodobrzusza o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, klinicznie istotnego i/lub szybko narastającego wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub wysięku osierdziowego i/lub opłucnowego związanego z niewydolnością wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Dozwolone jest łagodne wodobrzusze, które nie wyklucza bezpiecznego wstrzyknięcia dootrzewnowego BS006.
13. Tester ma klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego.
14. Pacjent ma objawową chorobę układu krążenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że uzyskano konsultację kardiologiczną i zgodę na udział w badaniu, w tym między innymi: poważną chorobę wieńcową (np. wymagającą angioplastyki lub stentowania), ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotna arytmia lub zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 według New York Heart Association).
15. Pacjent, który ma historię skazy krwotocznej, jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego lub ma nieprawidłowe parametry krzepnięcia-fibrynolizy (np. czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), czas protrombinowy (PT), czas trombinowy (TT) i liczba płytek krwi) .
16. Osobnik ma schorzenia, które predysponują osobnika do nieprzewidzianego ryzyka medycznego w przypadku obciążenia objętościowego (np. dożylnego wlewu płynów w bolusie), tachykardii lub niedociśnienia podczas lub po leczeniu BS006.
17. Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na BS006 lub którykolwiek składnik użytego preparatu, w tym wcześniejszą reakcję niepożądaną na krowiankę (np. jako szczepionkę przeciw ospie).
18. Podmiot miał wcześniej kontakt z BS006