oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb somministrato tramite iniezione intramurale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.

2. - Il soggetto deve avere una diagnosi confermata solo istologicamente o istologicamente e citologicamente di tumori solidi con lesioni palpabili, visibili o rilevabili ad ultrasuoni (ad esempio, melanoma maligno, carcinoma cutaneo a cellule squamose e carcinoma della mammella).

   I soggetti con tumori confermati solo dalla citologia non sono idonei per questo studio. La parte 2 registrerà solo soggetti con melanoma avanzato o CSCC.

3. Il soggetto deve aver ricevuto e fallito tutte le terapie standard di cura (SOC) disponibili.

   Saranno ammissibili a questo studio anche i soggetti che sono intolleranti al trattamento con terapie disponibili note per conferire beneficio clinico, o che sono intolleranti al trattamento o che rifiutano il trattamento standard.

4. Il soggetto ha una malattia misurabile come determinato da RECIST versione 1.1. Almeno 1 lesione deve essere idonea per l'iniezione intratumorale. Le lesioni per l'iniezione devono avere un diametro maggiore ≥ 10 mm e ≤ 60 mm.
5. I pazienti con melanoma precedentemente trattati con IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) sono idonei dopo aver interrotto l'ultima dose del precedente trattamento con T-Vec per ≥ 12 settimane prima della prima dose di IP.
6. I soggetti che sono progrediti o non sono idonei per la terapia standard disponibile sono idonei per questo studio dopo l'ultima dose del trattamento precedente che è ≥ 4 settimane o 5 emivite (se richiesto), a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del trattamento in studio .
7. Il soggetto ha un'aspettativa di vita prevista di ≥ 12 settimane.
8. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
9. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo il trattamento finale dello studio. Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno dallo screening, per tutto il periodo dello studio e 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.
11. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti dello studio, comprese le restrizioni sui farmaci concomitanti proibiti.
12. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il farmaco oggetto dello studio.
13. Il soggetto ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una tossicità in corso ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) di grado 2 attribuibile a precedenti terapie antineoplastiche considerate clinicamente significative.
2. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane di screening.
3. - Il soggetto partecipa contemporaneamente a un altro studio interventistico o ha ricevuto un prodotto sperimentale ≤ 30 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
4. Soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione dei pazienti con lesioni del SNC che sono stati trattati e non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per ≥ 3 mesi e sono stati senza steroidi per almeno 4 settimane prima del primo Amministrazione della proprietà intellettuale.

5. Soggetto con malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite),

   Morbo di Graves, ipofisite, ecc.). Fanno eccezione a questo criterio:

   • Soggetto con vitiligine o alopecia
   • Soggetto con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Asma infantile che si è risolto
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • Diabete mellito di tipo 1 ※Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
6. Soggetto con un altro tumore maligno che attualmente richiede trattamento.
7. Soggetto con tumori che racchiudono le principali strutture vascolari come l'arteria carotide, tumori adiacenti a strutture neurovascolari vitali o tumori in posizioni ad alto rischio di eventi avversi o altrimenti non considerati appropriati per l'iniezione IT.

8. Soggetto con funzioni inadeguate di organi e midollo che soddisfino uno dei seguenti criteri:

   • Leucociti < 3000/μL
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL (i soggetti trattati con G-CSF o GM-CSF entro 14 giorni prima dello screening non verranno arruolati).
   • Piastrine < 100.000/μL (i soggetti con trasfusione di piastrine o trattati con TPO, agonista del recettore TPO o IL11 entro 14 giorni prima dello screening non saranno arruolati).
   • Emoglobina (Hgb) < 9 g/dL (non verranno arruolati soggetti con trasfusione di sangue o trattati con EPO entro 14 giorni prima dello screening).
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × limiti normali istituzionali
   • Bilirubina totale (TBL) > 1,5 × limiti normali istituzionali (soggetti con sindrome di Gilbert nota che sono esclusi se TBL > 3,0 × limiti normali istituzionali o bilirubina diretta > 1,5 × limiti normali istituzionali)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) > 3,0 × limiti normali istituzionali. Soggetti con tumori al fegato AST e ALT > 5 × limiti normali istituzionali.
   • Albumina <3,0 g/dL
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (viene calcolato secondo la formula CKD-EPI)
9. - Soggetto con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
10. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (ad es., soggetti con lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicazioni di infezione erpetica (ad es., cheratite erpetica o encefalite), o soggetti che necessitano di somministrazione sistemica intermittente o cronica o orale) trattamento con un farmaco anti-erpetico (ad es. aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, qualsiasi forma di abuso di sostanze o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità alle visite o ai requisiti dello studio, o una condizione che potrebbe invalidare la comunicazione con lo Sperimentatore.
11. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana, all'antigene di superficie dell'epatite B, all'immunoglobulina core dell'epatite B o all'anticorpo immunoglobulina G (IgG) o all'epatite C (test IgG o acido ribonucleico (RNA)) che indica un'infezione acuta o cronica.
12. - Il soggetto ha una storia di ascite da moderata a grave, ascite clinicamente significativa e/o ad accumulo rapido, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o versamenti pericardici e/o pleurici correlati a insufficienza epatica entro 6 mesi dallo screening. È consentita una lieve ascite che non precluda l'iniezione IT sicura di BS006.
13. Il soggetto presenta un elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo allo screening.
14. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare sintomatica nei 12 mesi precedenti a meno che non sia stata ottenuta la consultazione e l'autorizzazione cardiologica per la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: malattia coronarica significativa (ad esempio, che richiede angioplastica o stent), infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 3 mesi prima dello screening, ipertensione incontrollata, aritmia clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia (grado New York Heart Association ≥ 2).
15. Soggetti che hanno una storia di diatesi emorragica, sono in terapia anticoagulante o hanno parametri fibrinolitici della coagulazione anormali (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di protrombina (PT), tempo di trombina (TT) e conta piastrinica) .
16. Il soggetto presenta condizioni mediche che predispongono il soggetto a un rischio medico sfavorevole in caso di carico di volume (ad esempio, infusione endovenosa di bolo di fluido), tachicardia o ipotensione durante o dopo il trattamento con BS006.
17. Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta a BS006 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata, inclusa una precedente reazione avversa al vaccino (ad esempio, come vaccino contro il vaiolo).
18. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con BS006