oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb administreras via intramural injektion

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.

2. Försökspersonen måste ha enbart histologiskt eller histologiskt och cytologiskt bekräftad diagnos av solida tumörer med påtagliga, synliga eller ultraljudsdetekterbara lesioner (t.ex. malignt melanom, kutant skivepitelcancer och bröstkarcinom).

   Försökspersoner med tumörer som endast bekräftas av cytologi är inte kvalificerade för denna studie. Del 2 kommer endast att registrera ämnen med avancerat melanom eller CSCC.

3. Försökspersonen måste ha fått och misslyckats med alla tillgängliga standardbehandlingar (SOC).

   Patienter som är intoleranta mot behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller som är intoleranta mot behandling, eller som vägrar standardbehandling kommer också att vara berättigade till denna studie.

4. Försökspersonen har en mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1. Minst 1 lesion måste vara lämplig för intratumoral injektion. Läsioner för injektion måste vara ≥ 10 mm och ≤ 60 mm i längsta diameter.
5. Melanompatienter som tidigare behandlats med IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) är berättigade efter att ha avbrutit den sista dosen av tidigare T-Vec-behandling i ≥ 12 veckor före den första dosen av IP.
6. Försökspersoner som har gått vidare med eller inte är berättigade till tillgänglig standardterapi är berättigade till denna prövning efter den sista dosen av den tidigare behandlingen som är ≥ 4 veckor eller 5 halveringstider (om så krävs), beroende på vilket som är längre före den första dosen av studiebehandlingen .
7. Personen har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
8. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
9. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter den slutliga studiebehandlingen. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma från screening, under hela studieperioden och 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom en vecka innan behandlingen påbörjas.
11. Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studiekraven inklusive förbjudna samtidiga medicineringsbegränsningar.
12. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet.
13. Ämnet har förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har pågående toxicitet ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 som kan tillskrivas tidigare antineoplastiska terapier som anses vara kliniskt signifikanta.
2. Personen har genomgått en större operation ≤ 4 veckors screening.
3. Försökspersonen deltar samtidigt i en annan interventionsstudie eller har fått en prövningsprodukt ≤ 30 dagar eller 5 halveringstider före den första studieläkemedlets administrering.
4. Patient med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), förutom patienter med CNS-lesioner som har behandlats och som inte har några tecken på progression i hjärnan på CT/MRT i ≥ 3 månader och som har varit av med steroider i minst 4 veckor före första IP-administration.

5. Patient med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren (t.ex. systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom (granulomatos med polyangit),

   Graves sjukdom, hypofysit, etc.). Följande är undantag från detta kriterium:

   • Person med vitiligo eller alopeci
   • Patient med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonersättning
   • Barnastma som har löst sig
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Typ 1-diabetes mellitus ※Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
6. Person med en annan malignitet som för närvarande kräver behandling.
7. Patient med tumörer som omsluter stora kärlstrukturer såsom halspulsådern, tumörer intill vitala neurovaskulära strukturer eller tumörer på platser som löper hög risk för biverkningar eller på annat sätt inte anses lämpliga för IT-injektion.

8. Försöksperson med otillräckliga organ- och märgfunktioner som uppfyller något av nedanstående kriterier:

   • Leukocyter < 3000/μL
   • Absolut neutrofilantal < 1500/μL (försökspersoner som behandlats med G-CSF eller GM-CSF inom 14 dagar före screening kommer inte att registreras.)
   • Trombocyter < 100 000/μL (försökspersoner med blodplättstransfusion eller behandlade med TPO, TPO-receptoragonist eller IL11 inom 14 dagar före screening kommer inte att inkluderas.)
   • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL (försökspersoner med blodtransfusion eller behandlade med EPO inom 14 dagar före screening kommer inte att registreras.)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institutionella normala gränser
   • Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionella normala gränser (patienter med känt Gilbert syndrom som är uteslutna om TBL > 3,0 × institutionella normala gränser eller direkt bilirubin > 1,5 × institutionella normala gränser)
   • Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT) > 3,0 × institutionella normala gränser. Patienter med tumörer i levern ASAT och ALAT > 5 × institutionella normala gränser.
   • Albumin <3,0 g/dL
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 (den beräknas enligt CKD-EPI-formeln)
9. Patient med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
10. Personen har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (t.ex. patienter med aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit), eller patienter som kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös) eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning), symtomatisk hjärtsvikt, någon form av missbruk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiebesök eller krav, eller ett tillstånd som skulle kunna ogiltigförklara kommunikationen med utredaren.
11. Försökspersonen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus, hepatit B ytantigen, hepatit B kärnimmunoglobulin eller immunglobulin G (IgG) antikropp, eller hepatit C (IgG eller ribonukleinsyra (RNA) test) som indikerar akut eller kronisk infektion.
12. Personen har en historia av måttlig till svår ascites, kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati eller perikardiell och/eller pleurautgjutning relaterad till leverinsufficiens inom 6 månader efter screening. Mild ascites som inte utesluter säker IT-injektion av BS006 är tillåten.
13. Patienten har ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening.
14. Försökspersonen har symtomatisk hjärt-kärlsjukdom under de föregående 12 månaderna såvida inte kardiologisk konsultation och godkännande har erhållits för deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till följande: signifikant kranskärlssjukdom (t.ex. som kräver angioplastik eller stentning), akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före screening, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant arytmi eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
15. Försöksperson som har en historia av blödningsdiates, är på antikoagulationsbehandling eller har onormala koagulationsfibrinolytiska parametrar (t.ex. aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT), trombintid (TT) och trombocytantal) .
16. Personen har medicinska tillstånd som predisponerar patienten för otillbörliga medicinska risker i händelse av volymbelastning (t.ex. intravenös vätskebolusinfusion), takykardi eller hypotoni under eller efter behandling med BS006.
17. Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot BS006 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen, inklusive tidigare biverkningar mot vaccinia (t.ex. som smittkoppsvaccin).
18. Försökspersonen har tidigare haft exponering med BS006