双極性うつ病および自殺傾向のある患者の治療における集中加速シータバースト刺激

序章：

反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）療法は、薬物療法抵抗性の大うつ病性障害（MDD）の第一選択治療として採用されている非侵襲性神経刺激治療です（Milev et al., 2016）。 rTMS は、頭の外側で生成された磁場を使用して皮質の電気活動を誘発します。 しかし、双極性うつ病の治療におけるrTMSの抗うつ効果に関する証拠は限られており、主に小規模な試験から得られたものである（Tavares et al., 2017、Dolberg et al., 2002、Nahas et al., 2003、Beyne et al.、 2014、Tamas et al.、2007）および双極性障害患者を含む大うつ病の試験のサブセット（McGirr et al.、2016、Nguyen et al.、2021）。

提案された研究では、双極性うつ病と自殺傾向のある患者の治療における逐次的両側性と片側性の加速シータバースト刺激（aTBS）を検討します。

仮説：

我々は、自殺傾向の治療においては、両側加速型 TBS が左片側加速型 TBS よりも優れており、一方、双極性患者のうつ症状の治療においては、両側加速型 TBS が左片側加速型 TBS と同等に効果的であると仮定しています。

標的：

この研究は、双極性うつ病患者の罹患率と死亡率を減らし、全体的な機能を改善することを目的としています。

目的:

1. 双極性うつ病患者の自殺減少における左片側加速TBSと両側加速TBSの有効性を比較する。
2. 双極性障害における抑うつ症状の重症度の軽減および反応率および寛解率における、左片側加速型TBSと両側加速型TBSの有効性を比較すること。
3. 自殺傾向の減少とうつ症状の減少との関連を調査する

対象と方法

1. 技術設計:

   研究場所: ザガジグ大学病院精神科TMSユニット

   サンプルサイズ：

   片側性TMSにおける双極性障害患者のうつ病スケールの改善率（反応率）が47%、両側性TMSでは80%（Kazemi et al.,2016）と仮定すると、研究の検出力は80%、信頼区間は95%となり、サンプルはサイズは 58 ケース (各グループ 29) と計算されました (Open Epi)

   • サンプルはランダムに 2 つのグループ (1:1) に割り当てられます。
   • 最初のグループ: 左片側加速型 TBS によって治療されます。
   • 2 番目のグループ: 両側の加速 TBS によって治療されます。

2. 運用設計

   • 研究デザイン:
   • 2つの並行治療群による非盲検ランダム化臨床試験
   • 方法:
   • 患者はランダムに 2 つのグループ (1:1) に割り当てられます。
   • ランダム化スキームは、Web サイト Randomization.com を使用して生成されました。 ⟨http://www.randomization.com⟩。
   • グループ 1 は (左片側の aTBS) を受け取ります。グループ 2 は (両側 aTBS) を受け取ります。
   • デバイス: MCF-B70 8 の字コイルを備えた MagPro R30 (MagVenture、デンマーク)
   • 治療セッションの詳細:
   • グループ 1 (左側 aTBS): 「アクティブ コンパレーター」
   • 彼らは加速された iTBS を受け取ります。 F-8 コイルによる刺激は、Beam 法を使用して測定された左背外側前頭前野 (DL-PFC) に投与されました。 刺激は、90% MT 間欠シータ バースト (iTBS) で 1800 パルス、治療間隔は 50 分でした。 患者は、連続 5 日間毎日 10 セッション、合計 50 セッション (90,000 パルス) を受けました。
   • グループ 2 (両側 aTBS) : 「アクティブ コンパレーター」
   • 両側加速シータバースト刺激 (aTBS)。 毎日 10 セッションが 5 日間連続して合計 50 セッション実施されます。各セッション中、右背外側前頭前野 (RDLPFC) に 120 秒間にわたって連続的に (1800 パルス) 送達される連続シータバースト刺激 (cTBS) が最初に投与されます。続いて、1800 パルスが 2 秒バーストで送達される iTBS が、ターゲット位置特定のためのビーム法を使用して、左背外側前頭前野 (LDLPFC) に 570 秒間 (1800 パルス) 10 秒ごとに繰り返されます。
   • シータバースト刺激（TBS）パラメータは以前の研究から採用され、安静時運動閾値（RMT）の 90% の強度で 200 ミリ秒ごとに 3 パルス 50 Hz バーストが与えられます（5 Hz で）。
   • 運動閾値：シングルパルスTMSを使用して、一次運動野上の最低運動閾値の頭皮の位置で、第1背側（親指）の骨間筋または短母指外転筋の視覚的収縮を引き起こします。 安静時運動閾値 (MT) は、Adaptive Pest オンライン アルゴリズムを使用して定義されました。

参加者 ：

研究に登録されるすべての参加者は以下の対象となります。

1. 社会人口統計および臨床データを取得するために、半構造化面接が採用されます。
2. 心理測定ツール:

体重計は、ベースライン時と、5 日間の治療日の毎日の終わりに測定されます。

1. モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS)
2. ベックうつ病の目録
3. コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS)
4. ヤングマニア評価スケール (YMRS)

行政デザイン

• 治験審査委員会（IRB）およびエジプトのザガジグ大学精神科から承認を得ました。
• 研究参加者は書面による同意書に署名します。