Intensive beschleunigte Theta-Burst-Stimulation bei der Behandlung von Patienten mit bipolarer Depression und Suizidalität

Einführung:

Die repetitive transkranielle Magnetstimulationstherapie (rTMS) ist eine nichtinvasive Neurostimulationsbehandlung, die als Erstbehandlung bei pharmakotherapieresistenter schwerer depressiver Störung (MDD) eingesetzt wird (Milev et al., 2016). rTMS induziert mithilfe von außerhalb des Kopfes erzeugten Magnetfeldern elektrische Aktivität im Kortex. Die Belege für die antidepressive Wirksamkeit von rTMS bei der Behandlung der bipolaren Depression sind jedoch begrenzt und stammen hauptsächlich aus kleinen Studien (Tavares et al., 2017, Dolberg et al., 2002, Nahas et al., 2003, Beyne et al., 2014, Tamas et al., 2007) und Teilmengen von Studien zu schweren Depressionen, an denen Personen mit bipolarer Störung teilnahmen (McGirr et al., 2016, Nguyen et al., 2021).

Die vorgeschlagene Studie wird die sequentielle bilaterale versus unilaterale beschleunigte Theta-Burst-Stimulation (aTBS) bei der Behandlung von Patienten mit bipolarer Depression und Suizidalität untersuchen.

Hypothese:

Wir gehen davon aus, dass die bilaterale beschleunigte TBS der linksseitigen unilateralen beschleunigten TBS bei der Behandlung von Suizidalität überlegen ist, während die bilaterale beschleunigte TBS bei der Behandlung depressiver Symptome bei bipolaren Patienten genauso wirksam ist wie die linksseitige unilaterale beschleunigte TBS.

Ziel:

Ziel dieser Studie ist es, die Morbidität und Mortalität bipolar depressiver Patienten zu reduzieren und die allgemeine Funktionsfähigkeit zu verbessern.

Ziele:

1. Vergleich der Wirksamkeit von linker unilateraler versus bilateraler beschleunigter TBS bei der Suizidreduktion bei Patienten mit bipolarer Depression.
2. Vergleich der Wirksamkeit von linksseitiger unilateraler versus bilateraler beschleunigter TBS bei der Verringerung der Schwere depressiver Symptome bei bipolarer Störung sowie der Ansprech- und Remissionsraten.
3. Es sollte der Zusammenhang zwischen der Verringerung der Suizidalität und der Verringerung depressiver Symptome untersucht werden

Fächer und Methoden

1. Technisches Design:

   Ort der Studie: TMS-Abteilung der psychiatrischen Abteilung des Universitätskrankenhauses Zagazig

   Probengröße:

   Unter der Annahme, dass der Prozentsatz der Verbesserung der Depressionsskala bei bipolaren Patienten (Ansprechrate) bei unilateralem TMS 47 % und bei bilateralem TMS 80 % betrug (Kazemi et al., 2016), also bei einer Aussagekraft der Studie von 80 % und einem Konfidenzintervall von 95 %, beträgt die Stichprobe Die Größe wurde auf 58 Fälle (29 in jeder Gruppe) berechnet (Open Epi).

   • Die Proben werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt (1:1):
   • Erste Gruppe: wird mit linksseitiger beschleunigter TBS behandelt
   • Zweite Gruppe: wird durch bilaterale beschleunigte TBS behandelt

2. Betriebsdesign

   • Studiendesign:
   • Offene, randomisierte klinische Studie mit zwei parallelen Behandlungsarmen
   • Methoden:
   • Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt (1:1).
   • Das Randomisierungsschema wurde mithilfe der Website Randomization.com erstellt ⟨http://www.randomization.com⟩.
   • Gruppe 1 erhält (links einseitiges aTBS); Gruppe 2 erhält (bilaterales aTBS)
   • Gerät: MagPro R30 mit der Achterspule MCF-B70 (MagVenture, Dänemark)
   • Einzelheiten zu den Behandlungssitzungen:
   • Gruppe 1 (links einseitiges aTBS): „Aktiver Komparator“
   • Sie erhalten beschleunigtes iTBS. Der linke dorsolaterale präfrontale Kortex (DL-PFC) wurde mit der F-8-Spule stimuliert und mithilfe der Beam-Methode bestimmt. Die Stimulation erfolgte mit 90 % MT intermittierender Theta-Burst (iTBS) für 1800 Impulse mit einem Behandlungsintervall von fünfzig Minuten. Die Patienten erhielten an fünf aufeinanderfolgenden Tagen täglich zehn Sitzungen, also insgesamt fünfzig Sitzungen (90.000 Impulse).
   • Gruppe 2 (bilaterales aTBS): „Aktiver Komparator“
   • Bilaterale beschleunigte Theta-Burst-Stimulation (aTBS). Zehn Sitzungen werden täglich an fünf aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt, also insgesamt fünfzig Sitzungen. Während jeder Sitzung wird zuerst eine kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) verabreicht, bei der (1800 Impulse) kontinuierlich über 120 Sekunden an den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (RDLPFC) abgegeben werden , gefolgt von iTBS, bei dem 1800 Impulse in 2-Sekunden-Bursts abgegeben werden, die 570 Sekunden lang alle 10 Sekunden wiederholt werden (1800 Impulse), an den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (LDLPFC) unter Verwendung der Strahlmethode zur Ziellokalisierung.
   • Die Parameter der Theta-Burst-Stimulation (TBS) wurden aus früheren Arbeiten übernommen, wobei alle 200 ms 3-Puls-50-Hz-Bursts (bei 5 Hz) mit einer Intensität von 90 % der Ruhemotorschwelle (RMT) abgegeben wurden.
   • Motorische Schwelle: Unter Verwendung von Einzelpuls-TMS wird die Kopfhaut mit der niedrigsten motorischen Schwelle über dem primären motorischen Kortex positioniert, um eine visuelle Kontraktion des ersten dorsalen (Daumen) M. interosseus oder M. abductor pollicis brevis zu erzeugen. Die motorische Ruheschwelle (MT) wurde mithilfe des Online-Algorithmus „Adaptive Pest“ definiert.

Teilnehmer:

Alle Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen werden, werden folgenden Prüfungen unterzogen:

1. Zur Erhebung soziodemografischer und klinischer Daten wird ein halbstrukturiertes Interview eingesetzt.
2. Psychometrische Werkzeuge:

Die Skalen werden zu Studienbeginn und am Ende jedes Tages von fünf Behandlungstagen durchgeführt.

1. Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS)
2. Das Beck-Depressionsinventar
3. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
4. Young Mania Rating Scale (YMRS)

Verwaltungsdesign

• Die Genehmigung wurde vom Institutional Review Board (IRB) und der Abteilung für Psychiatrie der Zagazig-Universität, Ägypten, eingeholt.
• Eine schriftliche Einwilligung wird von den Studienteilnehmern unterzeichnet.