新たに診断された慢性リンパ性白血病の治療のためのタファシタマブ、アカラブルチニブ、およびオビヌツズマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント。 参加者または法定代理人（LAR）は、研究固有の手順または介入の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 年齢 >= 18 歳。 すべての性別、人種、民族グループが含まれます
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 以前に治療されていないCLLが記録されています。 診断は末梢フローサイトメトリーによって確認され、国際ワークショップ (iw)CLL 診断基準に従って行われなければなりません。
• 微小残存病変（MRD）検査用のclonoSEQの一部として決定された、ベースラインの検出可能な免疫グロブリン重鎖（IGH）遺伝子シグネチャー

• iwCLLガイドラインに基づく治療の少なくとも1つの基準を満たす必要がある

  • 貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠、または
  • 巨大な（すなわち、脾臓の下端が左肋縁より6cm以上下）、進行性または症候性の脾腫、または
  • 大規模（つまり、最長直径が 10 cm 以上）、進行性または症候性のリンパ節腫脹、または
  • 感染の非存在下で血中リンパ球絶対数（ALC）が2か月にわたって50％を超える増加、またはリンパ球倍加時間が6か月未満（初期ALCが30,000/uL以上である限り）を伴う進行性リンパ球増加症、また
  • コルチコステロイドやその他の標準治療に反応が乏しい自己免疫性貧血および/または血小板減少症、または

  • 体質的症状。感染の証拠がない場合に発生する、以下の疾患に関連した症状または兆候のいずれか 1 つ以上として定義されます。

    • 過去 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少、または
    • 著しい疲労 (グレード >= 2)、または
    • 100.5°Fまたは38.0°Cを超える発熱が2週間以上続く、または
    • 1ヶ月以上寝汗をかく
  • 測定可能なリンパ節腫脹の存在。コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法で評価した場合、最長直径（LD）が2.0cmを超え、最長垂直直径（LPD）が1.0cmを超えるリンパ節病変が1つ以上存在すると定義される。 (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• 治療医師または研究者による推定で、12か月を超える余命がある
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3 (uL)
• 血小板数 > 50,000/mm^3 (uL)。
• 血清クレアチニン =< 2 x 正常値 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) の上限 >= 40 mL/分
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) =< 3 x ULN
• ギルバート症候群の病歴が記録されていない限り、総ビリルビン =< 2.5 x ULN

• C型肝炎感染症および慢性B型肝炎感染症は陰性

  • C型肝炎ウイルス（HCV）の血清学的検査が陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）検査を受けている必要があり、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査でHCV RNAが陰性の場合にのみ参加資格がある。
  • 参加者は血清学的検査によりB型肝炎ウイルス（HBV）陰性でなければなりません。 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が PCR で検出できない場合は、潜在性または以前の HBV 感染症 (B 型肝炎 [HB] 表面抗原 [sAg] 陰性、および抗 HBV コア抗原 [cAb] の血清学検査陽性と定義される) を有する参加者が含まれる場合があります。ただし、毎月継続的に DNA 検査を受ける意思があることが条件となります。 抗ウイルス予防薬は施設のガイドラインに従って投与される場合があります
  • ワクチン接種後、HB表面抗体（sAb）のHBV防御力価（HBsAb陽性、HBcAb陰性、HBsAg陰性）を有する、または以前にB型肝炎を治癒した参加者は適格です。
• 妊娠の可能性のある個人は、治療薬の開始の少なくとも7日前に妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があり、治験治療中およびオビヌツズマブの最後の投与後6か月間は治験で承認された避妊方法の使用を約束しなければなりません。
• 子供の受胎に精子を提供できる個人は、試験期間中およびオビヌツズマブの最後の投与後6か月間、研究で承認された避妊方法の使用を約束しなければなりません。 このような個人は、治験治療中およびオビヌツズマブの最後の投与後6か月間は精子の提供を控えなければなりません。
• 生殖能力および授乳能力のある個人は、治験治療の開始時（サイクル[C]1日[D]1）およびオビヌツズマブの最後の投与後6か月間は授乳を中止し、卵子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

• 他の血液悪性腫瘍の以前または同時の診断
• 過去の CLL による治療。 症状コントロールのための以前のコルチコステロイド（または継続的なプレドニゾン =< 1 日あたり 20 mg、または同等）は許可されます。 登録は、C1D1 発生後 14 日以内に、1 日あたり 20 mg を超えるコルチコステロイドの継続使用を 0 mg まで徐々に減らすことができる個人を対象とします。

• ～に対する過敏症の既知の病歴

  • ヒト化またはマウスのモノクローナル抗体または製品
  • CD19 または CD20 抗体
  • タファシタマブ
  • アカラブルチニブ
• 治験登録後14日以内に生ワクチンを受領していること
• 固形悪性腫瘍の既往歴（2年以上無病でない限り、皮膚または子宮頸部の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、移行上皮尿路上皮癌、前立腺癌、または初期段階の既往歴を除く）黒色腫。 以前の治療（つまり 2 年以内）がこの研究の結果を混乱させると予想されない場合、研究者の裁量により例外が考慮されます。
• 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴が確認された患者
• 自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）とは別に、20 mgを超えるプレドニゾン（または毎日同等のプレドニゾン）による治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。
• 皮膚または爪の局所的な真菌感染を除く、進行中の全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠。 注: 参加者は、研究者の裁量により、予防的な抗ウイルス療法または抗菌療法を受ける場合があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性または活動性ウイルス感染歴
• CLLから進行性リンパ腫への既知の組織学的変化（すなわち、リヒターの変化）
• 既知の出血性疾患
• C1D1発生後7日以内に国際正規化比（INR）の正常化（例：INR < 2、またはベースライン）により薬剤を中止できない場合を除き、ワルファリン、マルクマール、またはフェンプロクモンの使用。
• スクリーニング/ベースライン前の7日以内に、強力および中程度のシトクロムP450 3A阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤を投与された参加者は、治験責任医師の裁量により、1日目の前に特別な承認および/または休薬期間を必要とする場合があります。
• プロトンポンプ阻害剤（PPI）の継続使用。 PPIはC1D1の48時間前に中止する必要がある

• 以下のような重度および/または制御されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

  • 症状がある、または記録されたうっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク州心臓協会の機能分類 III-IV)
  • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • 心房細動の管理が不十分な場合
  • 心室性不整脈の病歴
  • 制御不能な高血圧症 (HTN): 最適用量で 2 種類以上の抗 HTN 薬を使用しているにもかかわらず高血圧と定義されます。
  • 登録後6か月以内の心筋梗塞
  • 薬でうまくコントロールできない狭心症
  • -登録後6か月以内の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、心臓/血管ステント留置術などの制御不良または臨床的に重大なアテローム性動脈硬化性血管疾患
• 治験責任医師の判断で、参加者を研究参加に不適切とする、または参加者を危険にさらす可能性のあるその他の重大な医学的疾患、異常、または状態