Tafasitamab, Acalabrutinib en Obinutuzumab voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures of interventies
• Leeftijd >= 18 jaar. Alle geslachten, rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Gedocumenteerde eerder onbehandelde CLL. De diagnose moet worden bevestigd door perifere flowcytometrie en moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de diagnostische criteria van de internationale workshop (iw)CLL
• Baseline detecteerbare immunoglobuline zware (IGH) gensignatuur bepaald als onderdeel van clonoSEQ voor minimale residuele ziekte (MRD) testen

• Moet voldoen aan minimaal 1 criterium voor behandeling op basis van iwCLL-richtlijnen

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door het ontstaan ​​of verergeren van anemie en/of trombocytopenie, of
  • Massieve (d.w.z. onderrand van de milt >= 6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie, of
  • Massieve (d.w.z. >= 10 cm in de langste diameter), progressieve of symptomatische lymfadenopathie, of
  • Progressieve lymfocytose zonder infectie, met een toename van het absolute aantal lymfocyten (ALC) in het bloed > 50% over een periode van 2 maanden, of een verdubbelingstijd van de lymfocyten van < 6 maanden (zolang de initiële ALC >= 30.000/uL was), of
  • Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen, of

  • Constitutionele symptomen, gedefinieerd als een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen die optreden bij afwezigheid van bewijs van infectie:

    • Onbedoeld gewichtsverlies van >= 10% in de afgelopen 6 maanden, of
    • Aanzienlijke vermoeidheid (graad >= 2), of
    • Koorts > 100,5°F of 38,0°C gedurende >= 2 weken, of
    • Nachtelijk zweten gedurende > 1 maand
  • Aanwezigheid van meetbare lymfadenopathie, gedefinieerd als de aanwezigheid van > 1 nodale laesie die > 2,0 cm meet in de langste diameter (LD) en > 1,0 cm in de langste loodrechte diameter (LPD) zoals beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden, zoals geschat door de behandelend arts of onderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3 (uL)
• Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3 (uL).
• Serumcreatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 3 x ULN
• Totaal bilirubine =< 2,5 x ULN tenzij gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert

• Negatief voor hepatitis C-infectie en chronische hepatitis B-infectie

  • Deelnemers met positieve serologie voor hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn getest op HCV-ribonucleïnezuur (RNA) en komen alleen in aanmerking in het geval van een negatieve HCV-RNA-test door polymerasekettingreactie (PCR)
  • Deelnemers moeten hepatitis B-virus (HBV)-negatief zijn door serologie. Deelnemers met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B [HB] oppervlakteantigeen [sAg] en positieve serologische tests voor anti-HBV-kernantigeen [cAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar was met PCR, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks doorlopend DNA-onderzoek te ondergaan. Antivirale profylaxe kan worden toegediend volgens de richtlijnen van de instelling
  • Deelnemers met beschermende HBV-titers van HB-oppervlakte-antilichaam (sAb) (HBsAb-positief, HBcAb-negatief en HBsAg-negatief) na vaccinatie of eerder genezen hepatitis B komen in aanmerking
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van een behandelingsmedicijn een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben en moeten zich committeren aan het gebruik van door de studie goedgekeurde anticonceptiemethoden tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab
• Individuen die sperma kunnen bijdragen voor de conceptie van een kind, moeten zich verplichten tot het gebruik van door de studie goedgekeurde anticonceptiemethoden tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Dergelijke personen moeten ook afzien van donatie van sperma tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab
• Personen die zwanger kunnen worden of borstvoeding kunnen geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding en af ​​te zien van donatie van eicellen vanaf het begin van de studiebehandeling (cyclus [C]1 dag [D]1) en gedurende 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige diagnose van een andere hematologische maligniteit
• Elke eerdere CLL-gerichte behandeling. Voorafgaande corticosteroïden (of lopende prednison = < 20 mg per dag, of equivalent) voor symptoomcontrole zijn toegestaan. Inschrijving wordt overwogen voor die personen die het lopende gebruik van een corticosteroïd > 20 mg per dag kunnen afbouwen tot 0 mg binnen 14 dagen na C1D1

• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor

  • Gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of producten
  • Een CD19- of CD20-antilichaam
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Ontvangst van levend vaccin binnen 14 dagen na deelname aan de proef
• Voorgeschiedenis van een solide maligniteit, tenzij meer dan 2 jaar ziektevrij, exclusief een voorgeschiedenis van plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid, urotheelcarcinoom van de overgangscel, prostaatkanker of vroeg stadium melanoma. Uitzonderingen zullen worden overwogen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de eerdere behandeling (d.w.z. binnen 2 jaar) naar verwachting de resultaten van dit onderzoek niet zal verwarren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling met > 20 mg prednison (of prednison-equivalent per dag) vereist, behalve auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenische purpura (ITP).
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie, behalve gelokaliseerde schimmelinfecties van huid of nagels. OPMERKING: Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker profylactische antivirale of antibacteriële therapieën krijgen
• Seropositiviteit voor, of geschiedenis van actieve virale infectie met, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bekende histologische transformatie van CLL naar een agressief lymfoom (d.w.z. de transformatie van Richter)
• Bekende bloedingsstoornissen
• Gebruik van warfarine, marcumar of fenprocoumon, tenzij het geneesmiddel kan worden stopgezet met normalisatie van de internationale genormaliseerde ratio (INR) (bijv. INR < 2 of baseline) binnen 7 dagen na C1D1
• Elke deelnemer die middelen heeft gekregen waarvan bekend is dat ze sterke en matige cytochroom P450 3A-remmers of -inductoren zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening/baseline, kan speciale goedkeuring en/of een wash-outperiode nodig hebben vóór dag 1, naar goeddunken van de onderzoeker
• Lopend gebruik van protonpompremmers (PPI). PPI moet 48 uur voorafgaand aan C1D1 worden stopgezet

• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York [NY] Heart Association)
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
  • Slecht gecontroleerde atriale fibrillatie
  • Een geschiedenis van ventriculaire aritmieën
  • Ongecontroleerde hypertensie (HTN): Gedefinieerd als hypertensie ondanks het gebruik van> 2 anti-HTN-middelen in optimale doses
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
  • Angina niet goed onder controle door medicatie
  • Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving
• Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de deelnemer in gevaar zou brengen