Tafasitamab, Acalabrutinib i Obinutuzumab w leczeniu nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki limfocytowej

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda. Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z badaniem
• Wiek >= 18 lat. Uwzględnione zostaną wszystkie płcie, rasy i grupy etniczne
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Udokumentowana wcześniej nieleczona CLL. Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez obwodową cytometrię przepływową i przeprowadzone zgodnie z międzynarodowymi warsztatowymi (iw) kryteriami diagnostycznymi PBL
• Wyjściowa sygnatura genu wykrywalnej ciężkiej immunoglobuliny (IGH) określona jako część klonoSEQ do badania minimalnej choroby resztkowej (MRD)

• Musi spełniać co najmniej 1 kryterium leczenia w oparciu o wytyczne iwCLL

  • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się wystąpieniem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub trombocytopenii, lub
  • Masywna (tj. dolna krawędź śledziony >= 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia lub
  • Masywna (tj. >= 10 cm w najdłuższej średnicy), postępująca lub objawowa limfadenopatia lub
  • Postępująca limfocytoza bez infekcji, ze wzrostem bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) we krwi > 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia limfocytów < 6 miesięcy (o ile początkowa ALC wynosiła >= 30 000/ul), Lub
  • niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub małopłytkowość słabo reagująca na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie, lub

  • Objawy ogólnoustrojowe, zdefiniowane jako jeden lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą, występujących przy braku dowodów na zakażenie:

    • Niezamierzona utrata masy ciała >= 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub
    • Znaczne zmęczenie (stopień >= 2), lub
    • Gorączka > 100,5°F lub 38,0°C przez >= 2 tygodnie lub
    • Nocne poty trwające > 1 miesiąc
  • Obecność mierzalnej limfadenopatii, zdefiniowanej jako obecność > 1 zmiany węzłowej o średnicy > 2,0 cm w najdłuższej średnicy (LD) i > 1,0 cm w najdłuższej prostopadłej średnicy (LPD) ocenianej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy, oszacowana przez lekarza prowadzącego lub badacza
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 (ul)
• Liczba płytek > 50 000/mm^3 (ul).
• Kreatynina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 40 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 3 x GGN
• Bilirubina całkowita =< 2,5 x GGN, chyba że udokumentowano historię zespołu Gilberta

• Negatywne na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i przewlekłe zapalenie wątroby typu B

  • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą zostać przebadani na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV i kwalifikują się tylko w przypadku ujemnego wyniku RNA HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik badania serologicznego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Uczestnicy z utajoną lub wcześniejszą infekcją HBV (zdefiniowaną jako ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [sAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HB] i dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu rdzeniowego anty-HBV [cAb]) mogą zostać włączeni, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV był niewykrywalny metodą PCR, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się comiesięcznym ciągłym badaniom DNA. Profilaktykę przeciwwirusową można stosować zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy mają ochronne miana HBV przeciwciał powierzchniowych HB (sAb) (HBsAb dodatnie, HBcAb ujemne i HBsAg ujemne) po szczepieniu lub wcześniej wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B
• Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek lekiem i muszą zobowiązać się do stosowania zatwierdzonych w badaniu metod antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu
• Osoby, które mogą dostarczyć nasienie do poczęcia dziecka, muszą zobowiązać się do stosowania zatwierdzonych w badaniach metod antykoncepcji w okresie próbnym i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu. Takie osoby muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu
• Osoby w wieku rozrodczym i laktacyjnym muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią i powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych od rozpoczęcia badania (cykl [C]1 dzień [D]1) i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze lub równoczesne rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu hematologicznego
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ukierunkowane na PBL. Dozwolone jest wcześniejsze podawanie kortykosteroidów (lub trwającego prednizonu =< 20 mg na dobę lub równoważnego) w celu opanowania objawów. Włączenie zostanie rozważone dla tych osób, które mogą zmniejszyć ciągłe stosowanie kortykosteroidów w dawce > 20 mg na dobę do 0 mg w ciągu 14 dni od C1D1

• Znana historia nadwrażliwości na

  • Humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub produkty
  • Przeciwciało CD19 lub CD20
  • Tafasitamab
  • Akalabrutynib
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Wcześniejszy wywiad w kierunku jakiegokolwiek litego nowotworu złośliwego, chyba że był wolny od choroby przez ponad 2 lata, z wyłączeniem jakiegokolwiek wcześniejszego wywiadu w kierunku raka płaskonabłonkowego skóry lub szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry, raka urotelialnego z komórek przejściowych, raka gruczołu krokowego lub wczesnego stadium czerniak. Wyjątki zostaną rozważone, według uznania badacza, jeśli nie oczekuje się, że wcześniejsze leczenie (tj. w ciągu 2 lat) zakłóci wyniki tego badania
• Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia prednizonem w dawce > 20 mg (lub równoważnej dawce prednizonu na dobę), oprócz autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP).
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej, z wyjątkiem miejscowych infekcji grzybiczych skóry lub paznokci. UWAGA: Uczestnicy mogą otrzymywać profilaktyczne terapie przeciwwirusowe lub przeciwbakteryjne według uznania badacza
• Seropozytywność lub historia aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Znana transformacja histologiczna z PBL do agresywnego chłoniaka (tj. transformacja Richtera)
• Znane skazy krwotoczne
• Stosowanie warfaryny, marcumaru lub fenprokumonu, chyba że lek można odstawić po normalizacji międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) (np. INR < 2 lub wartość wyjściowa) w ciągu 7 dni od C1D1
• Każdy uczestnik, który otrzymał środki, o których wiadomo, że są silnymi i umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym/linią wyjściową, może wymagać specjalnego zatwierdzenia i/lub okresu wypłukiwania przed 1. dniem, według uznania badacza
• Ciągłe stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI). PPI należy odstawić 48 godzin przed C1D1

• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogłyby mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa lub udokumentowana w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York [NY] Heart Association)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  • Źle kontrolowane migotanie przedsionków
  • Historia arytmii komorowych
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN): definiowane jako nadciśnienie pomimo stosowania > 2 leków anty-HTN w optymalnych dawkach
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Angina nie jest dobrze kontrolowana przez leki
  • Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), angioplastyka, stentowanie serca/naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Jakakolwiek inna istotna choroba medyczna, nieprawidłowość lub stan, który według oceny badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub naraziłby go na ryzyko