- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05943496
Tafasitamabi, akalabrutinibi ja obinututsumabi äskettäin diagnosoidun kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon
Vaiheen Ib tutkimus, jossa arvioidaan tafasitamabin, akalabrutinibin ja obinututsumabin turvallisuutta ja tehoa äskettäin diagnosoidussa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi turvallisuus ja minimaalinen jäännöstaudin negatiivisuus.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Arvioi varhaiset merkit tehosta vasteena.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Varhaiset merkit vasteen kestävyydestä. II. Selviytyminen III. Määrittele populaatio CLL:n molekyylikorrelaattien ja determinanttien perusteella.
IV. Molekyylikorrelaattien ja CLL:n ja vasteen determinanttien väliset yhteydet.
V. Potilaan raportoimat tulokset.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat obinututsumabia suonensisäisesti (IV) nopeudella, joka on titrattu 400 mg:aan/tunti päivinä 1, 2, 8 ja 15 syklillä 1, sitten päivänä 1 jaksoilla 2-6 ja tafasitamabia IV 1,5-2 tunnin ajan päivinä 1 , 4, 8, 15 ja 22 syklille 2, päivinä 1, 8, 15 ja 22 jaksoille 3-4 ja päivinä 1 ja 15 jaksoille 5-7. Potilaat saavat myös acalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) jokaisessa syklissä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan myös verinäyte lähtötilanteessa, kierron 1 päivinä 1, 2, 8 ja 15, kierron 2 päivinä 1, 4, 8, 15 ja 22 sekä syklin 3 päivinä 1, 8, 15 ja 22 -4, jaksojen 5-12 päivät 1 ja 15 ja sitten 30 päivän kuluttua ja joka 3. kuukausi viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seurantajakson aikana. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tutkimuksen alussa, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein seurantajakson aikana. Potilaille voidaan tehdä kaikukardiografia (ECHO) lähtötilanteessa ja kliinisten aiheiden mukaan, ja heille voidaan myös tehdä luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio lähtötilanteessa ja/tai 1-3 kuukautta viimeisen tafasitamabiannoksen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- OHSU Knight Cancer Clinical Trials Hotline
- Puhelinnumero: 503-494-1080
- Sähköposti: trials@ohsu.edu
-
Päätutkija:
- Stephen E. Spurgeon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus. Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä tai interventioita
- Ikä >= 18 vuotta. Mukana ovat kaikki sukupuolet, rodut ja etniset ryhmät
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
- Dokumentoitu aiemmin hoitamaton CLL. Diagnoosi on vahvistettava perifeerisellä virtaussytometrialla ja tehtävä kansainvälisen työpajan (iw)CLL-diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Lähtötason havaittavissa oleva immunoglobuliiniraskas (IGH) -geenin allekirjoitus määritetty osana klonoSEQ:ta minimaalisen jäännöstaudin (MRD) testaamiseksi
On täytettävä vähintään yksi iwCLL-suosituksiin perustuva hoitokriteeri
- Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian alkamisena tai pahenemisena, tai
- Massiivinen (eli pernan alareuna >= 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), etenevä tai oireellinen pernan tai
- Massiivinen (eli >= 10 cm pisimmällä halkaisijalla), etenevä tai oireinen lymfadenopatia, tai
- Progressiivinen lymfosytoosi ilman infektiota, veren absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) nousu > 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta (niin kauan kuin alkuperäinen ALC oli >= 30 000/ul), tai
- autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon, tai
Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä, jotka ilmenevät ilman todisteita infektiosta:
- Tahaton painonpudotus >= 10 % edellisen 6 kuukauden aikana tai
- Huomattava väsymys (luokka >= 2) tai
- Kuume > 100,5 °F tai 38,0 °C >= 2 viikon ajan tai
- Yöhikoilu > 1 kuukauden ajan
- Mitattavissa olevan lymfadenopatian esiintyminen, joka määritellään > 1 solmuleesion esiintymisenä, jonka pituus on > 2,0 cm pisimmällä halkaisijalla (LD) ja > 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla (LPD) määritettynä tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Elinajanodote yli 12 kuukautta, hoitavan lääkärin tai tutkijan arvioiden mukaan
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/mm^3 (uL)
- Verihiutalemäärä > 50 000/mm^3 (uL).
- Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
- Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 3 x ULN
- Kokonaisbilirubiini = < 2,5 x ULN, ellei historiassa ole dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää
Negatiivinen hepatiitti C -infektiolle ja krooniselle hepatiitti B -infektiolle
- Osallistujat, joilla on positiivinen serologia hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen, on täytynyt testata HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) varalta, ja he ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA on negatiivinen polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR)
- Osallistujien on oltava serologisesti negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) suhteen. Osallistujat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B [HB] -pinta-antigeeniksi [sAg] ja positiivinen serologinen testi anti-HBV-ydinantigeenille [cAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voitu havaita PCR:llä, edellyttäen, että he ovat valmiita käymään kuukausittain jatkuvassa DNA-testauksessa. Antiviraalista profylaksia voidaan antaa laitosten ohjeiden mukaisesti
- Osallistujat, joilla on suojaavat HBV-tiitterit HB-pinta-vasta-aineesta (sAb) (HBsAb-positiivinen, HBcAb-negatiivinen ja HBsAg-negatiivinen) rokotuksen tai aiemmin parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia
- Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja heidän on sitouduttava käyttämään tutkimuksessa hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.
- Henkilöiden, jotka voivat edistää siittiöitä lapsen hedelmöittymiseen, on sitouduttava käyttämään tutkimuksessa hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä koejakson aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Tällaisten henkilöiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen
- Lisääntymis- ja imetyspotentiaalissa olevien henkilöiden on suostuttava lopettamaan imetys ja pidättäytymään munasolujen luovutuksesta tutkimushoidon alusta (sykli [C]1 päivä [D]1) ja 6 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen aiempi tai samanaikainen diagnoosi
- Mikä tahansa aikaisempi CLL-ohjattu hoito. Aiemmat kortikosteroidit (tai jatkuva prednisoni = < 20 mg päivässä tai vastaava) oireiden hallintaan ovat sallittuja. Ilmoittautumista harkitaan henkilöille, jotka voivat vähentää jatkuvaa kortikosteroidin käyttöä > 20 mg päivässä 0 mg:aan 14 päivän kuluessa C1D1:stä.
Tunnettu yliherkkyyshistoria
- Humanisoidut tai hiiren monoklonaaliset vasta-aineet tai tuotteet
- CD19- tai CD20-vasta-aine
- Tafasitamab
- Akalabrutinibi
- Elävän rokotteen vastaanotto 14 päivän kuluessa kokeeseen ilmoittautumisesta
- Aiempi kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, ellei se ole ollut taudista yli 2 vuotta, lukuun ottamatta aiempaa ihon tai kohdunkaulan levyepiteelisyöpää, ihon tyvisolusyöpää, siirtymäsolukarsinoomaa, eturauhassyöpää tai alkuvaihetta melanooma. Poikkeuksia harkitaan tutkijan harkinnan mukaan, jos aiemman hoidon (eli 2 vuoden sisällä) ei odoteta sekoittavan tämän tutkimuksen tuloksia
- Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa > 20 mg:lla prednisonia (tai prednisonia vastaavalla annoksella päivässä), lukuun ottamatta autoimmuuni hemolyyttistä anemiaa tai immuuni trombosytopeenista purppuraa (ITP).
- Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta, lukuun ottamatta ihon tai kynsien paikallisia sieni-infektioita. HUOMAUTUS: Osallistujat voivat saada profylaktista antiviraalista tai antibakteerista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan
- Seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen tai aiemmin
- Tunnettu histologinen transformaatio CLL:stä aggressiiviseksi lymfoomaksi (eli Richterin transformaatio)
- Tunnetut verenvuotohäiriöt
- Varfariinin, markumarin tai fenprokumonin käyttö, ellei lääkettä voida lopettaa kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) normalisoitumisen (esim. INR < 2 tai lähtötaso) 7 päivän kuluessa C1D1:stä
- Jokainen osallistuja, joka on saanut aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja ja kohtalaisia sytokromi P450 3A:n estäjiä tai indusoijia 7 päivän aikana ennen seulontaa / lähtötasoa, voi vaatia erityisen hyväksynnän ja/tai poistumisjakson ennen päivää 1 tutkijan harkinnan mukaan.
- Protonipumpun estäjien (PPI) jatkuva käyttö. PPI on lopetettava 48 tuntia ennen C1D1:tä
Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
- Oireinen tai dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York [NY] Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
- Huonosti hallittu eteisvärinä
- Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden historia
- Hallitsematon verenpainetauti (HTN): määritellään kohonneeksi verenpaineeksi huolimatta > 2 anti-HTN-aineen käytöstä optimaalisilla annoksilla
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
- Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen / verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai saattaisi osallistujan vaaraan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (tafasitamabi, obinututsumabi, akalabrutinibi)
Potilaat saavat obinututsumabia IV nopeudella, joka on titrattu jopa 400 mg/tunti päivinä 1, 2, 8 ja 15 syklin 1 aikana, sitten päivänä 1 syklien 2-6 aikana ja tafasitamabi IV 1,5-2 tunnin ajan päivinä 1, 4, 8, 15 ja 22 syklille 2, päivinä 1, 8, 15 ja 22 jaksoille 3-4 ja päivinä 1 ja 15 jaksoille 5-7.
Potilaat saavat myös acalabrutinibia PO BID jokaisessa syklissä.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille suoritetaan myös verinäytteiden otto ja CT koko tutkimuksen ajan.
Potilaille voidaan tehdä ECHO-tutkimus lähtötilanteessa kliinisen aiheen mukaisesti, ja heille voidaan myös tehdä luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio lähtötilanteessa ja/tai seurannassa.
|
Apututkimukset
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat perifeerisessä veressä minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (sykli 1, päivä 1) 3, 6, 9, 12 kuukautta ja 1-3 kuukautta viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen 2 vuoteen asti
|
MRD-negatiivisuus potilailla raportoitu käyttämällä tehokkuussarjaa.
Pistearvio sekä tarkka kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) raportoitu.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (sykli 1, päivä 1) 3, 6, 9, 12 kuukautta ja 1-3 kuukautta viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen 2 vuoteen asti
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tafasitamabiannoksesta (sykli 2, päivä 1) syklin 6 loppuun (C6D28) enintään 2 vuoteen.
|
DLT:iden, vakavien haittavaikutusten ja erityisen kiinnostavien haittavaikutusten ilmaantuvuus syklin 2–6 aikana arvioitiin.
AE:n vakavuus arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiolla 5. Käytettiin myös kansainvälistä toimivaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) hematologisten toksisuuksien arviointijärjestelmää.
Ilmoitettu DLT:n esiintyvyys ja tyyppi.
|
Ensimmäisestä tafasitamabiannoksesta (sykli 2, päivä 1) syklin 6 loppuun (C6D28) enintään 2 vuoteen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Syklistä 1, päivästä 1 mihin tahansa täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) sykliin 12 aina 2 vuoteen asti. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
IwCLL:n määrittelemä.
ORR, CR + PR:n summa, arvioitu käyttämällä tehokkuusjoukkoa.
ORR-pistearvio hoidon lopussa sekä tarkka kaksipuolinen 95 % luottamusväli.
|
Syklistä 1, päivästä 1 mihin tahansa täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) sykliin 12 aina 2 vuoteen asti. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immunoglobuliinit
- Obinutsumabi
- Akalabrutinibi
- Tyrosiiniproteiinikinaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00024507 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2023-04657 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat