Tafasitamab, Acalabrutinib e Obinutuzumab para o tratamento de leucemia linfocítica crônica recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito. O participante ou representante legalmente autorizado (LAR) deve fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos ou intervenções específicas do estudo
• Idade >= 18 anos. Todos os gêneros, raças e grupos étnicos serão incluídos
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• LLC previamente não tratada documentada. O diagnóstico deve ser confirmado por citometria de fluxo periférica e feito de acordo com os critérios diagnósticos do workshop internacional (iw)CLL
• Assinatura do gene de imunoglobulina pesada (IGH) detectável na linha de base determinada como parte do clonoSEQ para teste de doença residual mínima (MRD)

• Deve atender a pelo menos 1 critério para tratamento com base nas diretrizes iwCLL

  • Evidência de insuficiência medular progressiva, manifestada pelo aparecimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia, ou
  • Esplenomegalia maciça (isto é, borda inferior do baço >= 6 cm abaixo da margem costal esquerda), progressiva ou sintomática ou
  • Linfadenopatia maciça (ou seja, >= 10 cm no maior diâmetro), progressiva ou sintomática, ou
  • Linfocitose progressiva na ausência de infecção, com aumento da contagem absoluta de linfócitos (ALC) no sangue > 50% em um período de 2 meses, ou tempo de duplicação de linfócitos < 6 meses (desde que a ALC inicial fosse >= 30.000/uL), ou
  • Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal a corticosteroides ou outra terapia padrão, ou

  • Sintomas constitucionais, definidos como qualquer um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença, ocorrendo na ausência de evidência de infecção:

    • Perda de peso não intencional de >= 10% nos últimos 6 meses, ou
    • Fadiga significativa (grau >= 2), ou
    • Febres > 100,5°F ou 38,0°C por >= 2 semanas, ou
    • Suores noturnos por > 1 mês
  • Presença de linfadenopatia mensurável, definida como a presença de > 1 lesão nodal que mede > 2,0 cm no maior diâmetro (LD) e > 1,0 cm no maior diâmetro perpendicular (LPD) conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (ressonância magnética)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Expectativa de vida superior a 12 meses, conforme estimado pelo médico assistente ou investigador
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm^3 (uL)
• Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3 (uL).
• Creatinina sérica =< 2 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) >= 40 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Fosfatase alcalina (ALP) =< 3 x LSN
• Bilirrubina total = < 2,5 x LSN, a menos que haja história documentada de síndrome de Gilbert

• Negativo para infecção por hepatite C e infecção crônica por hepatite B

  • Os participantes com sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido testados para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV e são elegíveis apenas no caso de RNA do HCV negativo pelo teste de reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Os participantes devem ser vírus da hepatite B (HBV) negativo por sorologia. Participantes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como antígeno de superfície [sAg] negativo para hepatite B [HB] e teste sorológico positivo para antígeno central anti-HBV [cAb]) podem ser incluídos se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV for indetectável por PCR, desde que estejam dispostos a passar por testes mensais de DNA. A profilaxia antiviral pode ser administrada de acordo com as diretrizes institucionais
  • Os participantes que têm títulos protetores de HBV de anticorpo de superfície HB (sAb) (HBsAb positivo, HBcAb negativo e HBsAg negativo) após a vacinação ou hepatite B previamente curada são elegíveis
• Indivíduos com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo documentado pelo menos 7 dias antes do início de qualquer medicamento de tratamento e devem se comprometer com o uso de métodos contraceptivos aprovados pelo estudo durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose de obinutuzumabe
• Indivíduos que podem contribuir com esperma para a concepção de uma criança devem se comprometer com o uso de métodos contraceptivos aprovados pelo estudo durante o período experimental e por 6 meses após a última dose de obinutuzumabe. Esses indivíduos também devem abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose de obinutuzumabe
• Indivíduos com potencial reprodutivo e lactante devem concordar em interromper a amamentação e abster-se de doar óvulos desde o início do tratamento do estudo (ciclo [C]1 dia [D]1) e por 6 meses após a última dose de obinutuzumabe

Critério de exclusão:

• Diagnóstico prévio ou concomitante de qualquer outra malignidade hematológica
• Qualquer tratamento anterior direcionado à LLC. Corticosteróides anteriores (ou prednisona contínua = < 20 mg por dia, ou equivalente) para controle dos sintomas são permitidos. A inscrição será considerada para aqueles indivíduos que podem diminuir o uso contínuo de um corticosteroide em > 20 mg por dia para 0 mg dentro de 14 dias de C1D1

• História conhecida de hipersensibilidade a

  • Anticorpos ou produtos monoclonais humanizados ou murinos
  • Um anticorpo CD19 ou CD20
  • Tafasitamabe
  • Acalabrutinibe
• Recebimento da vacina viva dentro de 14 dias após a inscrição no estudo
• História prévia de qualquer malignidade sólida, a menos que livre de doença por mais de 2 anos, exclusiva de qualquer história prévia de carcinoma de células escamosas da pele ou colo do útero, carcinoma basocelular da pele, carcinoma urotelial de células transicionais, câncer de próstata ou estágio inicial melanoma. Exceções serão consideradas, a critério do investigador, se não for esperado que o tratamento anterior (ou seja, dentro de 2 anos) confunda os resultados deste estudo
• Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP)
• Doença autoimune ativa que requer tratamento com > 20 mg de prednisona (ou equivalente à prednisona diariamente), além de anemia hemolítica autoimune ou púrpura trombocitopênica imune (PTI).
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua, exceto infecções fúngicas localizadas na pele ou unhas. NOTA: Os participantes podem estar recebendo terapias antivirais ou antibacterianas profiláticas a critério do investigador
• Soropositividade ou história de infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Transformação histológica conhecida de LLC para linfoma agressivo (isto é, transformação de Richter)
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos
• Uso de varfarina, marcumar ou fenprocumon, a menos que o medicamento possa ser descontinuado com a normalização da razão normalizada internacional (INR) (por exemplo, INR < 2 ou linha de base) dentro de 7 dias de C1D1
• Qualquer participante que tenha recebido agentes conhecidos como inibidores ou indutores fortes e moderados do citocromo P450 3A dentro de 7 dias antes da triagem/linha de base pode exigir aprovação especial e/ou um período de wash-out antes do dia 1, a critério do investigador
• Uso contínuo de inibidores da bomba de prótons (IBP). PPI deve ser descontinuado 48 horas antes de C1D1

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Sintomático ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York [NY] Heart Association)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
  • Fibrilação atrial mal controlada
  • Uma história de arritmias ventriculares
  • Hipertensão não controlada (HTN): definida como hipertensão apesar do uso de > 2 agentes anti-HT em doses ideais
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  • Angina mal controlada por medicamentos
  • Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 6 meses após a inscrição
• Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo ou colocaria o participante em risco