Tafasitamab, Acalabrutinib og Obinutuzumab for behandling av nylig diagnostisert kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke. Deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner
• Alder >= 18 år. Alle kjønn, raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Dokumentert tidligere ubehandlet CLL. Diagnosen må bekreftes med perifer flowcytometri og stilles i henhold til internasjonale verksted (iw) CLL diagnostiske kriterier
• Baseline detekterbar immunoglobulin tung (IGH) gensignatur bestemt som en del av clonoSEQ for testing av minimal restsykdom (MRD)

• Må oppfylle minst 1 kriterium for behandling basert på iwCLL retningslinjer

  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utbruddet eller forverringen av anemi og/eller trombocytopeni, eller
  • Massiv (dvs. nedre kant av milten >= 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller
  • Massiv (dvs. >= 10 cm i den lengste diameteren), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
  • Progressiv lymfocytose i fravær av infeksjon, med en økning i blodets absolutte lymfocyttantall (ALC) > 50 % over en 2 måneders periode, eller lymfocyttdoblingstid på < 6 måneder (så lenge initial ALC var >= 30 000/uL), eller
  • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling, eller

  • Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn som oppstår i fravær av tegn på infeksjon:

    • Utilsiktet vekttap på >= 10 % i løpet av de siste 6 månedene, eller
    • Betydelig tretthet (karakter >= 2), el
    • Feber > 100,5 °F eller 38,0 °C i >= 2 uker, eller
    • Nattesvette i > 1 måned
  • Tilstedeværelse av målbar lymfadenopati, definert som tilstedeværelsen av > 1 nodal lesjon som måler > 2,0 cm i den lengste diameteren (LD) og > 1,0 cm i den lengste perpendikulære diameteren (LPD) vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MR)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder på mer enn 12 måneder, anslått av behandlende lege eller etterforsker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 (uL)
• Blodplateantall > 50 000/mm^3 (uL).
• Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 3 x ULN
• Totalt bilirubin =< 2,5 x ULN med mindre dokumentert historie med Gilberts syndrom

• Negativt for hepatitt C-infeksjon og kronisk hepatitt B-infeksjon

  • Deltakere med positiv serologi for hepatitt C-virus (HCV) må ha blitt testet for HCV-ribonukleinsyre (RNA) og er kun kvalifisert i tilfelle negativ HCV-RNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing
  • Deltakerne må være hepatitt B-virus (HBV) negative av serologi. Deltakere med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B [HB] overflateantigen [sAg] og positiv serologitesting for anti-HBV-kjerneantigen [cAb]) kan inkluderes dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kunne påvises ved PCR, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig pågående DNA-testing. Antiviral profylakse kan administreres i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • Deltakere som har beskyttende HBV-titere av HB-overflateantistoff (sAb) (HBsAb-positiv, HBcAb-negativ og HBsAg-negativ) etter vaksinasjon eller tidligere kurert hepatitt B er kvalifisert
• Personer med fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest minst 7 dager før oppstart av et behandlingslegemiddel og må forplikte seg til bruk av studiegodkjente prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose obinutuzumab
• Personer som kan bidra med sperm for unnfangelse av et barn, må forplikte seg til bruk av studiegodkjente prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 6 måneder etter siste dose obinutuzumab. Slike individer må også avstå fra donasjon av sæd under studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose av obinutuzumab
• Personer med reproduksjons- og ammende potensial må godta å slutte å amme og avstå fra donasjon av egg fra starten av studiebehandlingen (syklus [C]1 dag [D]1) og i 6 måneder etter siste dose av obinutuzumab

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig diagnose av annen hematologisk malignitet
• Eventuell tidligere CLL-rettet behandling. Tidligere kortikosteroider (eller pågående prednison =< 20 mg daglig, eller tilsvarende) for symptomkontroll er tillatt. Registrering vil bli vurdert for de individene som kan trappe ned pågående bruk av et kortikosteroid ved > 20 mg daglig til 0 mg innen 14 dager etter C1D1

• Kjent historie med overfølsomhet overfor

  • Humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller produkter
  • Et CD19- eller CD20-antistoff
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Mottak av levende vaksine innen 14 dager etter prøveregistrering
• Tidligere historie med solid malignitet, med mindre sykdomsfri i over 2 år, eksklusiv tidligere historie med plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden, overgangscelle urotelialt karsinom, prostatakreft eller tidlig stadium melanom. Unntak vil bli vurdert, etter etterforskerens skjønn, hvis den tidligere behandlingen (dvs. innen 2 år) ikke forventes å forvirre resultatene av denne studien
• Pasienter med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med > 20 mg prednison (eller prednisonekvivalent daglig), bortsett fra autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopenisk purpura (ITP).
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, bortsett fra lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler. MERK: Deltakere kan motta profylaktisk antiviral eller antibakteriell terapi etter etterforskerens skjønn
• Seropositivitet for, eller historie med aktiv virusinfeksjon med, humant immunsviktvirus (HIV)
• Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richters transformasjon)
• Kjente blødningsforstyrrelser
• Bruk av warfarin, marcumar eller fenprokumon med mindre legemidlet kan seponeres med normalisering av internasjonalt normalisert forhold (INR) (f.eks. INR < 2 eller baseline) innen 7 dager etter C1D1
• Enhver deltaker som har mottatt midler kjent for å være sterke og moderate cytokrom P450 3A-hemmere eller induktorer innen 7 dager før screening/baseline kan kreve spesiell godkjenning og/eller en utvaskingsperiode før dag 1, etter utrederens skjønn
• Pågående bruk av protonpumpehemmere (PPI). PPI må seponeres 48 timer før C1D1

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York [NY] Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  • Dårlig kontrollert atrieflimmer
  • En historie med ventrikulære arytmier
  • Ukontrollert hypertensjon (HTN): Definert som hypertensjon til tross for bruk av > 2 anti-HTN-midler ved optimale doser
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
  • Angina ikke godt kontrollert av medisiner
  • Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte-/vaskulær stenting innen 6 måneder etter registrering
• Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for studiedeltakelse eller sette deltakeren i fare