Tafasitamab, Acalabrutinib och Obinutuzumab för behandling av nydiagnostiserad kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke. Deltagare eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden eller interventioner
• Ålder >= 18 år. Alla kön, raser och etniska grupper kommer att inkluderas
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Dokumenterad tidigare obehandlad KLL. Diagnosen måste bekräftas med perifer flödescytometri och göras i enlighet med internationella verkstads (iw)CLL diagnostiska kriterier
• Baslinje detekterbar immunglobulin tung (IGH) gensignatur fastställd som en del av clonoSEQ för testning av minimal resterande sjukdom (MRD)

• Måste uppfylla minst ett kriterium för behandling baserat på iwCLL-riktlinjer

  • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av uppkomsten eller försämringen av anemi och/eller trombocytopeni, eller
  • Massiv (dvs. nedre kant av mjälten >= 6 cm under den vänstra kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk mjältegali, eller
  • Massiv (dvs >= 10 cm i den längsta diametern), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
  • Progressiv lymfocytos i frånvaro av infektion, med en ökning av blodets absoluta lymfocytantal (ALC) > 50 % under en 2-månadersperiod, eller lymfocytfördubblingstid på < 6 månader (så länge som initial ALC var >= 30 000/uL), eller
  • Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni som svarar dåligt på kortikosteroider eller annan standardterapi, eller

  • Konstitutionella symtom, definierade som något eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken som uppträder i avsaknad av tecken på infektion:

    • Oavsiktlig viktminskning på >= 10 % under de senaste 6 månaderna, eller
    • Betydande trötthet (grad >= 2), eller
    • Feber > 100,5°F eller 38,0°C i >= 2 veckor, eller
    • Nattliga svettningar i > 1 månad
  • Förekomst av mätbar lymfadenopati, definierad som närvaron av > 1 nodal lesion som mäter > 2,0 cm i den längsta diametern (LD) och > 1,0 cm i den längsta vinkelräta diametern (LPD) enligt bedömning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd på mer än 12 månader, beräknad av den behandlande läkaren eller utredaren
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3 (uL)
• Trombocytantal > 50 000/mm^3 (uL).
• Serumkreatinin =< 2 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas (ALP) =< 3 x ULN
• Totalt bilirubin =< 2,5 x ULN om inte dokumenterad historia av Gilberts syndrom

• Negativt för hepatit C-infektion och kronisk hepatit B-infektion

  • Deltagare med positiv serologi för hepatit C-virus (HCV) måste ha testats för HCV-ribonukleinsyra (RNA) och är endast berättigade vid negativ HCV-RNA genom polymeraskedjereaktion (PCR)-testning
  • Deltagarna måste vara negativa för hepatit B-virus (HBV) genom serologi. Deltagare med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ hepatit B [HB] ytantigen [sAg] och positiv serologitestning för anti-HBV kärnantigen [cAb]) kan inkluderas om HBV deoxiribonukleinsyra (DNA) inte kunde detekteras med PCR, förutsatt att de är villiga att genomgå pågående DNA-test varje månad. Antiviral profylax kan administreras enligt institutionella riktlinjer
  • Deltagare som har skyddande HBV-titer av HB-ytantikropp (sAb) (HBsAb-positiv, HBcAb-negativ och HBsAg-negativ) efter vaccination eller tidigare botad hepatit B är berättigade
• Individer med fertil ålder måste ha dokumenterat negativt graviditetstest minst 7 dagar före start av något behandlingsläkemedel och måste förbinda sig att använda studiegodkända preventivmetoder under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab
• Individer som kan bidra med spermier för befruktning av ett barn måste förbinda sig att använda studiegodkända preventivmetoder under försöksperioden och i 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab. Sådana individer måste också avstå från donation av spermier under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab
• Individer med reproduktions- och amningsförmåga måste gå med på att sluta amma och avstå från donation av ägg från början av studiebehandlingen (cykel [C]1 dag [D]1) och i 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig diagnos av någon annan hematologisk malignitet
• Eventuell tidigare KLL-inriktad behandling. Tidigare kortikosteroider (eller pågående prednison =< 20 mg dagligen eller motsvarande) för symtomkontroll är tillåtna. Registrering kommer att övervägas för de individer som kan minska pågående användning av en kortikosteroid vid > 20 mg dagligen till 0 mg inom 14 dagar efter C1D1

• Känd historia av överkänslighet mot

  • Humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller produkter
  • En CD19- eller CD20-antikropp
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Mottagande av levande vaccin inom 14 dagar efter registrering av prov
• Tidigare anamnes på solid malignitet, såvida den inte har varit sjukdomsfri i över 2 år, exklusive någon tidigare historia av skivepitelcancer i huden eller livmoderhalsen, basalcellscancer i huden, övergångscellsuroteliala carcinom, prostatacancer eller tidigt stadium melanom. Undantag kommer att övervägas, efter utredarens gottfinnande, om den tidigare behandlingen (dvs. inom 2 år) inte förväntas förväxla resultaten av denna studie
• Patienter med anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med > 20 mg prednison (eller prednisonekvivalent dagligen), förutom autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopen purpura (ITP).
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion, förutom lokaliserade svampinfektioner i hud eller naglar. OBS: Deltagare kan få profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling efter utredarens gottfinnande
• Seropositivitet för, eller historia av aktiv virusinfektion med, humant immunbristvirus (HIV)
• Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom (dvs Richters transformation)
• Kända blödningsrubbningar
• Användning av warfarin, marcumar eller fenprokumon såvida inte läkemedlet kan avbrytas med normalisering av internationellt normaliserat förhållande (INR) (t.ex. INR < 2 eller baslinje) inom 7 dagar efter C1D1
• Alla deltagare som har fått medel som är kända för att vara starka och måttliga cytokrom P450 3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före screening/baslinje kan kräva särskilt godkännande och/eller en uttvättningsperiod före dag 1, enligt utredarens bedömning
• Pågående användning av protonpumpshämmare (PPI). PPI måste avbrytas 48 timmar före C1D1

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, såsom:

  • Symtomatisk eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York [NY] Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Dåligt kontrollerat förmaksflimmer
  • En historia av ventrikulära arytmier
  • Okontrollerad hypertoni (HTN): Definieras som hypertoni trots användning av > 2 anti-HTN medel vid optimala doser
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning
  • Angina inte välkontrollerad av medicin
  • Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), angioplastik, hjärt-/kärlstenting inom 6 månader efter inskrivning
• Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studiedeltagande eller skulle utsätta deltagaren för risker