새로 진단된 만성 림프구성 백혈병의 치료를 위한 Tafasitamab, Acalabrutinib 및 Obinutuzumab

포함 기준:

• 서면 동의서. 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)은 연구 관련 절차 또는 중재에 앞서 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 나이 >= 18세. 모든 성별, 인종 및 민족 그룹이 포함됩니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 이전에 치료되지 않은 CLL 문서화. 진단은 말초 유동 세포 계측법으로 확인해야 하며 국제 워크샵(iw)CLL 진단 기준에 따라 이루어져야 합니다.
• 최소 잔류 질병(MRD) 테스트를 위한 clonoSEQ의 일부로 결정된 기준선 검출 가능한 면역글로불린 중(IGH) 유전자 서명

• iwCLL 가이드라인에 따른 치료 기준을 1개 이상 충족해야 함

  • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거, 또는
  • 대규모(즉, 비장의 아래쪽 가장자리 >= 왼쪽 늑골 가장자리 아래 6cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대, 또는
  • 대규모(즉, 가장 긴 직경이 >= 10cm), 진행성 또는 증상이 있는 림프절병증, 또는
  • 감염이 없는 진행성 림프구증가증, 혈액 절대 림프구 수(ALC)가 2개월 동안 > 50% 증가 또는 림프구 배가 시간 < 6개월(초기 ALC가 >= 30,000/uL인 경우), 또는
  • 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증, 또는

  • 감염의 증거 없이 발생하는 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 체질 증상:

    • 지난 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 >= 10%, 또는
    • 상당한 피로(등급 >= 2), 또는
    • 발열 > 100.5°F 또는 >= 2주 동안 38.0°C, 또는
    • > 1개월 동안 식은땀
  • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상으로 평가할 때 가장 긴 직경(LD)에서 > 2.0 cm 및 가장 긴 수직 직경(LPD)에서 > 1.0 cm로 측정되는 > 1 결절 병변의 존재로 정의되는 측정 가능한 림프절병증의 존재 (MRI)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 치료 의사 또는 조사자가 추정한 12개월 이상의 기대 수명
• 절대호중구수(ANC) > 1,000/mm^3(uL)
• 혈소판 수 > 50,000/mm^3(uL).
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 알칼리 포스파타제(ALP) =< 3 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 2.5 x ULN(길버트 증후군의 문서화된 병력이 없는 한)

• C형 간염 감염 및 만성 B형 간염 감염 음성

  • C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사에서 양성인 참여자는 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 받아야 하며 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  • 참가자는 혈청 검사에서 B형 간염 바이러스(HBV) 음성이어야 합니다. 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 B형 간염[HB] 표면 항원[sAg] 및 항-HBV 코어 항원[cAb]에 대한 양성 혈청 검사로 정의됨)이 있는 참가자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 PCR로 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 매월 진행 중인 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우. 항바이러스 예방법은 제도적 지침에 따라 시행될 수 있습니다.
  • 백신 접종 후 HB 표면 항체(sAb)(HBsAb 양성, HBcAb 음성 및 HBsAg 음성)의 보호 HBV 역가가 있거나 이전에 치료된 B형 간염이 있는 참여자는 자격이 있습니다.
• 가임 가능성이 있는 개인은 치료 약물을 시작하기 최소 7일 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 하며 연구 치료 중 및 마지막 오비누투주맙 투여 후 6개월 동안 연구 승인된 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 아이의 임신을 위해 정자를 제공할 수 있는 개인은 시험 기간 동안 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 승인된 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다. 그러한 개인은 또한 연구 치료 중 및 오비누투주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 가임 및 수유 가능성이 있는 개인은 연구 치료 시작 시점부터(주기 [C]1일 [D]1) 그리고 마지막 오비누투주맙 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 중단하고 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 혈액학적 악성종양의 이전 또는 동시 진단
• 이전의 모든 CLL 관련 치료. 증상 조절을 위해 이전 코르티코스테로이드(또는 진행 중인 프레드니손 = 매일 20mg 미만 또는 이에 상응하는 용량)가 허용됩니다. 등록은 C1D1의 14일 이내에 일일 > 20mg에서 0mg으로 코르티코스테로이드의 지속적인 사용을 줄일 수 있는 개인에 대해 고려됩니다.

• 과민증의 알려진 병력

  • 인간화 또는 쥐 단클론 항체 또는 제품
  • CD19 또는 CD20 항체
  • 타파시타맙
  • 아칼라브루티닙
• 시험 등록 후 14일 이내에 생백신 수령
• 피부 또는 자궁경부의 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종, 이행 세포 요로상피암, 전립선암 또는 초기 단계의 이전 병력을 제외하고 2년 이상 질병이 없는 경우를 제외하고 고형 악성 종양의 이전 병력 흑색종. 이전 치료(즉, 2년 이내)가 본 연구의 결과를 혼란스럽게 할 것으로 예상되지 않는 경우, 조사자의 재량에 따라 예외가 고려될 것입니다.
• 확인된 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 병력이 있는 환자
• 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소성 자반증(ITP)을 제외하고 > 20mg의 프레드니손(또는 매일 프레드니손 등가량)으로 치료해야 하는 활동성 자가면역 질환.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거. 참고: 참가자는 조사자의 재량에 따라 예방적 항바이러스 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염 이력
• CLL에서 공격성 림프종으로 알려진 조직학적 변형(즉, 리히터 변형)
• 알려진 출혈 장애
• C1D1 발생 7일 이내에 국제 표준화 비율(INR)이 정상화(예: INR < 2 또는 베이스라인)되어 약물을 중단할 수 없는 경우가 아닌 한 와파린, 마쿠마 또는 펜프로쿠몬 사용
• 스크리닝/기준선 이전 7일 이내에 강하고 중간 정도의 사이토크롬 P450 3A 억제제 또는 유도제로 알려진 제제를 받은 모든 참가자는 조사자의 재량에 따라 1일 전에 특별 승인 및/또는 휴약 기간이 필요할 수 있습니다.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)를 지속적으로 사용합니다. PPI는 C1D1 48시간 전에 중단해야 합니다.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

  • 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(뉴욕[NY] 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 잘 조절되지 않는 심방 세동
  • 심실 부정맥의 병력
  • 조절되지 않는 고혈압(HTN): 항HTN 제제를 최적 용량으로 2개 이상 사용했음에도 불구하고 고혈압으로 정의됨
  • 등록 6개월 이내의 심근경색
  • 약물로 잘 조절되지 않는 협심증
  • 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장/혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환
• 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구 참여에 부적절하게 만들거나 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중요한 의학적 질병, 이상 또는 상태