Tafaszitamab, Acalabrutinib és Obinutuzumab az újonnan diagnosztizált krónikus limfocitás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés. A résztvevőnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének (LAR) írásos beleegyezését kell adnia bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy beavatkozás előtt
• Életkor >= 18 év. Minden nem, faj és etnikai csoport szerepelni fog
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• Dokumentált korábban kezeletlen CLL. A diagnózist perifériás áramlási citometriával kell megerősíteni, és a nemzetközi műhely (iw)CLL diagnosztikai kritériumainak megfelelően kell elkészíteni
• Kiindulási, kimutatható immunglobulin nehéz (IGH) gén aláírását a clonoSEQ részeként határozták meg a minimális reziduális betegség (MRD) teszteléséhez

• Az iwCLL-irányelveken alapuló kezeléshez legalább 1 kritériumnak meg kell felelnie

  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg, vagy
  • Masszív (azaz a lép alsó széle >= 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia, ill.
  • Masszív (azaz >= 10 cm a leghosszabb átmérőben), progresszív vagy tüneti lymphadenopathia, vagy
  • Progresszív limfocitózis fertőzés hiányában, a vér abszolút limfocitaszámának (ALC) > 50%-os növekedésével 2 hónapon keresztül, vagy a limfocita megkettőződési idejével < 6 hónap (amíg a kezdeti ALC >= 30 000/uL volt), vagy
  • autoimmun vérszegénység és/vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a kortikoszteroidokra vagy más szokásos terápiára, vagy

  • Alkotmányos tünetek: a következő betegséggel összefüggő tünetek vagy jelek közül egy vagy több, amely fertőzés bizonyítékának hiányában jelentkezik:

    • >= 10%-os nem szándékos fogyás az elmúlt 6 hónapban, vagy
    • Jelentős fáradtság (fokozat >= 2), ill
    • 100,5°F vagy 38,0°C feletti láz több mint 2 hétig, vagy
    • Éjszakai izzadás > 1 hónapig
  • Mérhető lymphadenopathia jelenléte, amely több mint 1 csomóponti lézió jelenléte, amely a leghosszabb átmérőben (LD) > 2,0 cm, a leghosszabb merőleges átmérőben (LPD) > 1,0 cm, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás alapján. (MRI)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A kezelőorvos vagy a vizsgáló becslése szerint 12 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3 (uL)
• Thrombocytaszám > 50 000/mm^3 (uL).
• A szérum kreatinin = a normál felső határának 2-szerese (ULN) vagy a kreatinin clearance (CrCl) >= 40 ml/perc
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz (ALP) = < 3 x ULN
• Összes bilirubin = < 2,5 x ULN, hacsak nincs dokumentált Gilbert-szindróma anamnézisében

• Negatív a hepatitis C fertőzésre és a krónikus hepatitis B fertőzésre

  • A hepatitis C vírusra (HCV) pozitív szerológiájú résztvevőknek HCV ribonukleinsav (RNS) vizsgálaton kell részt venniük, és csak polimeráz láncreakcióval (PCR) végzett negatív HCV RNS esetén vehetők igénybe.
  • A résztvevőknek szerológiailag hepatitis B vírus (HBV) negatívnak kell lenniük. Okkult vagy korábban HBV fertőzésben szenvedő résztvevők (negatív hepatitis B [HB] felületi antigénként [sAg] és pozitív szerológiai vizsgálat az anti-HBV magantigénre [cAb]) bevonhatók, ha a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) PCR-rel nem volt kimutatható, feltéve, hogy hajlandóak havonta folyamatos DNS-vizsgálaton részt venni. Vírusellenes profilaxis adható az intézményi irányelveknek megfelelően
  • Azok a résztvevők, akik védőoltás vagy korábban gyógyított hepatitis B után védő HBV-titerrel rendelkeznek a HB felszíni antitestből (sAb) (HBsAb pozitív, HBcAb negatív és HBsAg negatív)
• A fogamzóképes egyéneknek dokumentált negatív terhességi tesztet kell mutatniuk legalább 7 nappal a kezelés megkezdése előtt, és el kell kötelezniük magukat a vizsgálatban jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó obinutuzumab adag beadása után 6 hónapig.
• Azoknak az egyéneknek, akik hozzájárulhatnak a spermiumhoz a gyermek fogantatásához, el kell kötelezniük magukat a tanulmány által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett a próbaidőszak alatt és az utolsó obinutuzumab adag után 6 hónapig. Az ilyen személyeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó obinutuzumab adag után 6 hónapig.
• A szaporodási és szoptatási potenciállal rendelkező egyéneknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást, és tartózkodniuk kell a petesejtek adományozásától a vizsgálati kezelés kezdetétől (ciklus [C]1 nap [D]1) és az utolsó obinutuzumab adag után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más hematológiai rosszindulatú daganat korábbi vagy egyidejű diagnózisa
• Bármilyen korábbi CLL-irányított kezelés. Kortikoszteroidok (vagy folyamatos prednizon = < 20 mg naponta, vagy azzal egyenértékű) a tünetek enyhítésére megengedettek. Azon személyek felvételét fontolóra veszik, akik a C1D1-től 14 napon belül napi 20 mg feletti kortikoszteroid-használatot 0 mg-ra csökkenthetik.

• A kórelőzményben szereplő túlérzékenység

  • Humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestek vagy termékek
  • CD19 vagy CD20 antitest
  • Tafaszitamab
  • Acalabrutinib
• Élő vakcina átvétele a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül
• A kórelőzményben bármilyen szilárd rosszindulatú daganat, kivéve, ha több mint 2 éve betegségmentes, kivéve a bőr vagy méhnyak laphámsejtes karcinómáját, bőr bazálissejtes karcinómáját, átmeneti sejtes uroteliális karcinómát, prosztatarákot vagy korai stádiumot. melanóma. A vizsgáló mérlegelése szerint kivételeket mérlegelünk, ha az előzetes kezelés (azaz 2 éven belül) várhatóan nem fogja összezavarni a vizsgálat eredményeit
• Betegek, akiknek a kórtörténetében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel
• Aktív autoimmun betegség, amely > 20 mg prednizonnal (vagy prednizonnak megfelelő napi adaggal) igényel kezelést, kivéve az autoimmun hemolitikus anémiát vagy az immunthrombocytopeniás purpurát (ITP).
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka, kivéve a bőr vagy a köröm lokális gombás fertőzéseit. MEGJEGYZÉS: A résztvevők profilaktikus vírusellenes vagy antibakteriális terápiát kaphatnak a vizsgáló döntése alapján
• Szeropozitivitás humán immundeficiencia vírussal (HIV) való aktív vírusfertőzéssel szemben, vagy a kórtörténetben szerepelt
• Ismert szövettani átalakulás CLL-ből agresszív limfómává (azaz Richter-transzformáció)
• Ismert vérzési rendellenességek
• Warfarin, markumar vagy fenprokumon alkalmazása, kivéve, ha a gyógyszer szedését a nemzetközi normalizált arány (INR) normalizálásával (pl. INR < 2 vagy kiindulási érték) a C1D1-től számított 7 napon belül meg lehet szakítani.
• Bármely résztvevő, aki ismerten erős és mérsékelt citokróm P450 3A gátlónak vagy induktornak minősülő szereket kapott a szűrést / kiindulási állapotot megelőző 7 napon belül, külön jóváhagyást és/vagy kimosási időszakot igényelhet az 1. nap előtt, a vizsgáló döntése alapján.
• Protonpumpa-gátlók (PPI) folyamatos alkalmazása. A PPI-t 48 órával a C1D1 előtt fel kell függeszteni

• Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség tüneti vagy anamnézisében (New York [NY] Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
  • Rosszul szabályozott pitvarfibrilláció
  • Kamrai aritmiák anamnézisében
  • Kontrollálatlan hipertónia (HTN): Magas vérnyomásként határozzák meg, annak ellenére, hogy több mint 2 anti-HTN szert használnak optimális dózisban.
  • Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül
  • Az angina nem kontrollálható jól gyógyszeres kezeléssel
  • Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA), tranziens ischaemiás rohamot (TIA), angioplasztikát, szív-/érrendszeri stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül
• Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre, vagy veszélyeztetné a résztvevőt