Tafasitamab, Acalabrutinib und Obinutuzumab zur Behandlung neu diagnostizierter chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung. Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) muss vor allen studienspezifischen Verfahren oder Interventionen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Alter >= 18 Jahre. Alle Geschlechter, Rassen und ethnischen Gruppen werden einbezogen
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Dokumentierte zuvor unbehandelte CLL. Die Diagnose muss durch periphere Durchflusszytometrie bestätigt und gemäß den CLL-Diagnosekriterien des internationalen Workshops (iw) gestellt werden
• Zu Beginn nachweisbare Gensignatur für schweres Immunglobulin (IGH), bestimmt im Rahmen von clonoSEQ für Tests auf minimale Resterkrankung (MRD).

• Muss mindestens ein Kriterium für eine Behandlung gemäß den iwCLL-Richtlinien erfüllen

  • Hinweise auf ein fortschreitendes Knochenmarkversagen, das sich durch den Beginn oder die Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie manifestiert, oder
  • Massive (d. h. Unterkante der Milz >= 6 cm unter dem linken Rippenrand), progressive oder symptomatische Splenomegalie, oder
  • Massive (d. h. >= 10 cm im längsten Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie oder
  • Progressive Lymphozytose ohne Infektion, mit einem Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) im Blut um > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von < 6 Monaten (solange der anfängliche ALC >= 30.000/µL betrug), oder
  • Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide oder andere Standardtherapien anspricht, oder

  • Konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen, die auftreten, ohne dass Anzeichen einer Infektion vorliegen:

    • Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von >= 10 % innerhalb der letzten 6 Monate, oder
    • Erhebliche Müdigkeit (Grad >= 2) oder
    • Fieber > 100,5 °F oder 38,0 °C für >= 2 Wochen oder
    • Nachtschweiß seit > 1 Monat
  • Vorliegen einer messbaren Lymphadenopathie, definiert als das Vorhandensein von > 1 Knotenläsion mit einer Größe von > 2,0 cm im längsten Durchmesser (LD) und > 1,0 cm im längsten senkrechten Durchmesser (LPD), beurteilt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten, wie vom behandelnden Arzt oder Prüfer geschätzt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3 (uL)
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3 (uL).
• Serumkreatinin =< 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 40 ml/min
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) =< 3 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 2,5 x ULN, sofern keine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms vorliegt

• Negativ für Hepatitis-C-Infektion und chronische Hepatitis-B-Infektion

  • Teilnehmer mit positiver Serologie für das Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) getestet worden sein und sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) eine negative HCV-RNA vorliegt
  • Die Teilnehmer müssen serologisch negativ auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) sein. Teilnehmer mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis B [HB]-Oberflächenantigen [sAg] und positive serologische Tests auf Anti-HBV-Kernantigen [cAb]) können eingeschlossen werden, wenn HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch PCR nicht nachweisbar war. vorausgesetzt, sie sind bereit, sich monatlich fortlaufenden DNA-Tests zu unterziehen. Eine antivirale Prophylaxe kann gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt werden
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit schützenden HBV-Titern von HB-Oberflächenantikörpern (sAb) (HBsAb-positiv, HBcAb-negativ und HBsAg-negativ) nach der Impfung oder einer zuvor geheilten Hepatitis B
• Personen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit einem Medikament über einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest verfügen und sich zur Anwendung studiengeprüfter Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis verpflichten
• Personen, die Spermien für die Empfängnis eines Kindes beisteuern können, müssen sich dazu verpflichten, während des Versuchszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis studienerprobte Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Personen müssen außerdem während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis auf eine Samenspende verzichten
• Personen mit gebärfähigem und stillendem Potenzial müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung (Zyklus [C]1 Tag [D]1) und für 6 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis mit dem Stillen aufzuhören und keine Eizellen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitige Diagnose einer anderen hämatologischen Malignität
• Jede frühere CLL-gerichtete Behandlung. Vorherige Kortikosteroide (oder fortlaufende Gabe von Prednison = < 20 mg täglich oder Äquivalent) zur Symptomkontrolle sind zulässig. Die Einschreibung wird für diejenigen Personen in Betracht gezogen, die die fortlaufende Anwendung eines Kortikosteroids von > 20 mg täglich innerhalb von 14 Tagen nach C1D1 auf 0 mg reduzieren können

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber

  • Humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder Produkte
  • Ein CD19- oder CD20-Antikörper
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach der Anmeldung zur Studie
• Vorgeschichte einer soliden bösartigen Erkrankung, sofern diese nicht seit mehr als 2 Jahren krankheitsfrei ist, ausgenommen Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinomen der Haut oder des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinomen der Haut, Übergangszell-Urothelkarzinomen, Prostatakrebs oder im Frühstadium Melanom. Ausnahmen werden nach Ermessen des Prüfers in Betracht gezogen, wenn nicht zu erwarten ist, dass die vorherige Behandlung (d. h. innerhalb von 2 Jahren) die Ergebnisse dieser Studie verfälscht
• Patienten mit bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit > 20 mg Prednison (oder Prednisonäquivalent täglich) erfordert, außer autoimmunhämolytischer Anämie oder immunthrombozytopenischer Purpura (ITP).
• Hinweise auf eine anhaltende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, mit Ausnahme lokalisierter Pilzinfektionen der Haut oder Nägel. HINWEIS: Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes prophylaktische antivirale oder antibakterielle Therapien erhalten
• Seropositivität oder Vorgeschichte einer aktiven Virusinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Bekannte histologische Transformation von CLL zu einem aggressiven Lymphom (d. h. Richter-Transformation)
• Bekannte Blutungsstörungen
• Verwendung von Warfarin, Marcumar oder Phenprocoumon, es sei denn, das Arzneimittel kann innerhalb von 7 Tagen nach C1D1 mit einer Normalisierung der International Normalized Ratio (INR) (z. B. INR < 2 oder Ausgangswert) abgesetzt werden
• Jeder Teilnehmer, der innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening/Ausgangswert Wirkstoffe erhalten hat, von denen bekannt ist, dass sie starke und mäßige Cytochrom-P450-3A-Inhibitoren oder -Induktoren sind, kann nach Ermessen des Prüfarztes eine Sondergenehmigung und/oder eine Auswaschphase vor Tag 1 erfordern
• Laufende Verwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI). PPI muss 48 Stunden vor C1D1 abgesetzt werden

• Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Symptomatisch oder dokumentierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (Funktionsklassifikation III-IV der New York [NY] Heart Association)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Schlecht kontrolliertes Vorhofflimmern
  • Eine Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien
  • Unkontrollierte Hypertonie (HTN): Definiert als Hypertonie trotz der Verwendung von > 2 Anti-HTN-Mitteln in optimaler Dosierung
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme
  • Angina pectoris lässt sich mit Medikamenten nicht gut kontrollieren
  • Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Angioplastie, Herz-/Gefäßstenting innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Jede andere erhebliche medizinische Krankheit, Anomalie oder jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würde