Tafasitamab, Acalabrutinib og Obinutuzumab til behandling af nyligt diagnosticeret kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke. Deltager eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) skal give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller interventioner
• Alder >= 18 år. Alle køn, racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Dokumenteret tidligere ubehandlet CLL. Diagnosen skal bekræftes ved perifer flowcytometri og stilles i overensstemmelse med international workshop (iw) CLL diagnostiske kriterier
• Baseline detekterbar immunoglobulin tung (IGH) gensignatur bestemt som en del af clonoSEQ for minimal residual disease (MRD) test

• Skal opfylde mindst 1 kriterium for behandling baseret på iwCLL retningslinjer

  • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved indtræden eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni, eller
  • Massiv (dvs. den nedre kant af milten >= 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller
  • Massiv (dvs. >= 10 cm i den længste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
  • Progressiv lymfocytose i fravær af infektion, med en stigning i blodets absolutte lymfocyttal (ALC) > 50 % over en 2 måneders periode, eller lymfocytfordoblingstid på < 6 måneder (så længe den initiale ALC var >= 30.000/uL), eller
  • Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling, eller

  • Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn, der opstår i mangel af tegn på infektion:

    • Utilsigtet vægttab på >= 10 % inden for de foregående 6 måneder, eller
    • Betydelig træthed (karakter >= 2), el
    • Feber > 100,5°F eller 38,0°C i >= 2 uger, eller
    • Nattesved i > 1 måned
  • Tilstedeværelse af målbar lymfadenopati, defineret som tilstedeværelsen af ​​> 1 nodal læsion, der måler > 2,0 cm i den længste diameter (LD) og > 1,0 cm i den længste vinkelrette diameter (LPD) som vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 12 måneder, som anslået af den behandlende læge eller investigator
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3 (uL)
• Blodpladetal > 50.000/mm^3 (uL).
• Serumkreatinin =< 2 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 3 x ULN
• Total bilirubin =< 2,5 x ULN, medmindre der er dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom

• Negativ for hepatitis C-infektion og kronisk hepatitis B-infektion

  • Deltagere med positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV) skal være testet for HCV-ribonukleinsyre (RNA) og er kun kvalificerede i tilfælde af negativ HCV-RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) test
  • Deltagerne skal være hepatitis B-virus (HBV) negative af serologi. Deltagere med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B [HB] overfladeantigen [sAg] og positiv serologitestning for anti-HBV kerneantigen [cAb]) kan inkluderes, hvis HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kunne påvises ved PCR, forudsat at de er villige til at gennemgå en månedlig løbende DNA-test. Antiviral profylakse kan administreres i henhold til institutionelle retningslinjer
  • Deltagere, der har beskyttende HBV-titere af HB-overfladeantistof (sAb) (HBsAb-positiv, HBcAb-negativ og HBsAg-negativ) efter vaccination eller tidligere helbredt hepatitis B er kvalificerede
• Personer med den fødedygtige alder skal have dokumenteret negativ graviditetstest mindst 7 dage før påbegyndelse af et behandlingslægemiddel og skal forpligte sig til brugen af ​​forsøgsgodkendte præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab
• Personer, der kan bidrage med sæd til undfangelsen af ​​et barn, skal forpligte sig til at bruge undersøgelsesgodkendte præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab. Sådanne personer skal også afstå fra donation af sæd under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab
• Individer med reproduktions- og ammende potentiale skal acceptere at stoppe amning og afstå fra donation af æg fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus [C]1 dag [D]1) og i 6 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig diagnose af enhver anden hæmatologisk malignitet
• Enhver tidligere CLL-rettet behandling. Forudgående kortikosteroider (eller igangværende prednison =< 20 mg dagligt eller tilsvarende) til symptomkontrol er tilladt. Tilmelding vil blive overvejet for de personer, der kan nedtrappe den igangværende brug af et kortikosteroid ved > 20 mg dagligt til 0 mg inden for 14 dage efter C1D1

• Kendt historie med overfølsomhed over for

  • Humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller produkter
  • Et CD19- eller CD20-antistof
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Modtagelse af levende vaccine inden for 14 dage efter forsøgstilmelding
• Tidligere anamnese med solid malignitet, medmindre sygdomsfri i mere end 2 år, eksklusiv nogen tidligere historie med pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden, overgangscelle urotelcarcinom, prostatacancer eller tidligt stadie melanom. Undtagelser vil blive overvejet, efter investigators skøn, hvis den forudgående behandling (dvs. inden for 2 år) ikke forventes at forvirre resultaterne af denne undersøgelse
• Patienter med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med > 20 mg prednison (eller prednisonækvivalent dagligt), bortset fra autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopenisk purpura (ITP).
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion, undtagen lokaliserede svampeinfektioner i hud eller negle. BEMÆRK: Deltagerne kan modtage profylaktiske antivirale eller antibakterielle terapier efter investigatorens skøn
• Seropositivitet for eller historie med aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Kendt histologisk transformation fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richters transformation)
• Kendte blødningsforstyrrelser
• Brug af warfarin, marcumar eller phenprocoumon, medmindre lægemidlet kan seponeres med normalisering af international normalized ratio (INR) (f.eks. INR < 2 eller baseline) inden for 7 dage efter C1D1
• Enhver deltager, der har modtaget midler, der vides at være stærke og moderate cytokrom P450 3A-hæmmere eller -inducere inden for 7 dage før screening/baseline, kan kræve særlig godkendelse og/eller en udvaskningsperiode før dag 1, efter investigators skøn
• Løbende brug af protonpumpehæmmere (PPI). PPI skal seponeres 48 timer før C1D1

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York [NY] Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Dårligt kontrolleret atrieflimren
  • En historie med ventrikulære arytmier
  • Ukontrolleret hypertension (HTN): Defineret som hypertension på trods af brugen af ​​> 2 anti-HTN midler ved optimale doser
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Angina ikke godt kontrolleret af medicin
  • Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, hjerte-/vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding
• Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse eller ville sætte deltageren i fare