Tafasitamab, acalabrutinib a obinutuzumab pro léčbu nově diagnostikované chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas. Účastník nebo zákonně oprávněný zástupce (LAR) musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nebo intervencemi specifickými pro studii
• Věk >= 18 let. Budou zahrnuta všechna pohlaví, rasy a etnické skupiny
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Dokumentovaná dříve neléčená CLL. Diagnóza musí být potvrzena periferní průtokovou cytometrií a musí být provedena v souladu s mezinárodními workshopy (iw)CLL diagnostickými kritérii
• Základní detekovatelný genový podpis těžkého imunoglobulinu (IGH) určený jako součást clonoSEQ pro testování minimální reziduální choroby (MRD)

• Musí splňovat alespoň 1 kritérium pro léčbu na základě doporučení iwCLL

  • Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje vznikem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie, popř.
  • Masivní (tj. dolní okraj sleziny >= 6 cm pod levým žeberním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie, popř.
  • Masivní (tj. >= 10 cm v nejdelším průměru), progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie, popř.
  • Progresivní lymfocytóza bez infekce, se zvýšením absolutního počtu lymfocytů v krvi (ALC) > 50 % během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů < 6 měsíců (pokud počáteční ALC byla >= 30 000/ul), nebo
  • Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu, nebo

  • Konstituční příznaky, definované jako jeden nebo více z následujících příznaků nebo příznaků souvisejících s onemocněním, které se vyskytují při absenci důkazů infekce:

    • Neúmyslný úbytek hmotnosti >= 10 % během předchozích 6 měsíců, popř
    • Značná únava (stupeň >= 2), popř
    • Horečky > 100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu >= 2 týdnů, popř
    • Noční pocení po dobu > 1 měsíce
  • Přítomnost měřitelné lymfadenopatie, definovaná jako přítomnost > 1 nodální léze, která měří > 2,0 cm v nejdelším průměru (LD) a > 1,0 cm v nejdelším kolmém průměru (LPD), jak bylo hodnoceno počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Očekávaná délka života delší než 12 měsíců podle odhadu ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^3 (ul)
• Počet krevních destiček > 50 000/mm^3 (ul).
• Sérový kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 40 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza (ALP) =< 3 x ULN
• Celkový bilirubin = < 2,5 x ULN, pokud není v anamnéze zdokumentován Gilbertův syndrom

• Negativní pro infekci hepatitidou C a chronickou infekci hepatitidou B

  • Účastníci s pozitivní sérologií na virus hepatitidy C (HCV) musí být testováni na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) a jsou způsobilí pouze v případě negativní HCV RNA testováním polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • Účastníci musí být sérologicky negativní na virus hepatitidy B (HBV). Účastníci s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní povrchový antigen hepatitidy B [HB] [sAg] a pozitivní sérologické vyšetření na anti-HBV jádrový antigen [cAb]) mohou být zahrnuti, pokud byla deoxyribonukleová kyselina (DNA) HBV nedetekovatelná pomocí PCR, za předpokladu, že jsou ochotni podstupovat měsíční průběžné testování DNA. Antivirová profylaxe může být podávána podle institucionálních směrnic
  • Účastníci, kteří mají ochranné titry HBV povrchových protilátek HB (sAb) (HBsAb pozitivní, HBcAb negativní a HBsAg negativní) po očkování nebo dříve vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí
• Jedinci ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test alespoň 7 dní před zahájením léčby jakýmkoli lékem a musí se zavázat k používání metod antikoncepce schválené ve studii během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu
• Jedinci, kteří mohou přispět spermatem k početí dítěte, se musí zavázat k používání metod antikoncepce schválených studií během zkušebního období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu. Tito jedinci se také musí zdržet darování spermatu během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu
• Jedinci s reprodukčním a kojícím potenciálem musí souhlasit s ukončením kojení a zdržením se darování vajíček od začátku studijní léčby (cyklus [C]1 den [D]1) a po dobu 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná diagnóza jakékoli jiné hematologické malignity
• Jakákoli předchozí léčba zaměřená na CLL. Předchozí kortikosteroidy (nebo pokračující prednison = < 20 mg denně nebo ekvivalent) pro kontrolu symptomů jsou povoleny. Registrace bude zvážena u těch jedinců, kteří mohou omezit pokračující užívání kortikosteroidů v dávce > 20 mg denně na 0 mg během 14 dnů od C1D1

• Známá anamnéza přecitlivělosti na

  • Humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo produkty
  • Protilátka CD19 nebo CD20
  • tafasitamab
  • acalabrutinib
• Obdržení živé vakcíny do 14 dnů od zařazení do studie
• Předchozí anamnéza jakéhokoli solidního zhoubného nádoru, pokud není bez onemocnění déle než 2 roky, s výjimkou jakékoli předchozí anamnézy spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku, bazaliomu kůže, uroteliálního karcinomu z přechodných buněk, rakoviny prostaty nebo raného stadia melanom. Výjimky budou zváženy podle uvážení zkoušejícího, pokud se neočekává, že předchozí léčba (tj. do 2 let) by zkreslila výsledky této studie
• Pacienti s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu > 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu prednisonu denně), kromě autoimunitní hemolytické anémie nebo imunitní trombocytopenické purpury (ITP).
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci, s výjimkou lokalizovaných plísňových infekcí kůže nebo nehtů. POZNÁMKA: Účastníci mohou dostávat profylaktické antivirové nebo antibakteriální terapie podle uvážení zkoušejícího
• Séropozitivita nebo anamnéza aktivní virové infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Známá histologická transformace z CLL na agresivní lymfom (tj. Richterova transformace)
• Známé krvácivé poruchy
• Užívání warfarinu, marcumaru nebo fenprokumonu, pokud nelze léčbu přerušit s normalizací mezinárodního normalizovaného poměru (INR) (např. INR < 2 nebo výchozí hodnoty) do 7 dnů od C1D1
• Každý účastník, který dostal látky, o nichž je známo, že jsou silnými a středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A během 7 dnů před screeningem / výchozí hodnotou, může podle uvážení zkoušejícího vyžadovat zvláštní schválení a/nebo vymývací období před 1.
• Trvalé užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI). PPI musí být přerušeno 48 hodin před C1D1

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

  • Symptomatické nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání v anamnéze (funkční klasifikace III-IV podle New York [NY] Heart Association)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  • Špatně kontrolovaná fibrilace síní
  • Anamnéza ventrikulárních arytmií
  • Nekontrolovaná hypertenze (HTN): Definována jako hypertenze navzdory použití > 2 anti-HTN látek v optimálních dávkách
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • Angina není dobře kontrolována léky
  • Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního/vaskulárního stentování do 6 měsíců od zařazení
• Jakákoli jiná závažná zdravotní nemoc, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že účastník není vhodný pro účast ve studii nebo by jej vystavil riziku