Tafasitamab, Acalabrutinib et Obinutuzumab pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit. Le participant ou le représentant légalement autorisé (LAR) doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure ou intervention spécifique à l'étude
• Âge >= 18 ans. Tous les genres, races et groupes ethniques seront inclus
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• LLC documentée précédemment non traitée. Le diagnostic doit être confirmé par cytométrie en flux périphérique et effectué conformément aux critères de diagnostic de l'atelier international (iw)CLL
• Signature du gène d'immunoglobuline lourde (IGH) détectable de base déterminée dans le cadre du clonoSEQ pour le test de la maladie résiduelle minimale (MRD)

• Doit répondre à au moins 1 critère de traitement basé sur les directives iwCLL

  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par l'apparition ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie, ou
  • Splénomégalie massive (c'est-à-dire bord inférieur de la rate >= 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique, ou
  • Lymphadénopathie massive (c.-à-d. > 10 cm dans le diamètre le plus long), progressive ou symptomatique, ou
  • Lymphocytose progressive en l'absence d'infection, avec une augmentation de la numération lymphocytaire absolue (ALC) sanguine > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement des lymphocytes < 6 mois (tant que l'ALC initial était >= 30 000/uL), ou
  • Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard, ou

  • Symptômes constitutionnels, définis comme l'un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie survenant en l'absence de signes d'infection :

    • Perte de poids involontaire >= 10 % au cours des 6 derniers mois, ou
    • Fatigue importante (grade >= 2), ou
    • Fièvres > 100,5°F ou 38,0°C pendant >= 2 semaines, ou
    • Sueurs nocturnes depuis > 1 mois
  • Présence d'une lymphadénopathie mesurable, définie comme la présence de > 1 lésion nodale qui mesure > 2,0 cm dans le diamètre le plus long (LD) et > 1,0 cm dans le diamètre perpendiculaire le plus long (LPD) tel qu'évalué par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie supérieure à 12 mois, telle qu'estimée par le médecin traitant ou l'investigateur
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (uL)
• Numération plaquettaire > 50 000/mm^3 (uL).
• Créatinine sérique =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) >= 40 mL/min
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN
• Phosphatase alcaline (ALP) =< 3 x LSN
• Bilirubine totale = < 2,5 x LSN sauf antécédent documenté de syndrome de Gilbert

• Négatif pour l'infection par l'hépatite C et l'infection chronique par l'hépatite B

  • Les participants avec une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été testés pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC et ne sont éligibles qu'en cas d'ARN du VHC négatif par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • Les participants doivent être séronégatifs pour le virus de l'hépatite B (VHB). Les participants ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [HB] négatif [sAg] et un test sérologique positif pour l'antigène central anti-VHB [cAb]) peuvent être inclus si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB était indétectable par PCR, à condition qu'ils acceptent de se soumettre à des tests ADN mensuels continus. La prophylaxie antivirale peut être administrée conformément aux directives de l'établissement
  • Les participants qui ont des titres protecteurs du VHB en anticorps de surface HB (sAb) (HBsAb positif, HBcAb négatif et HBsAg négatif) après la vaccination ou une hépatite B précédemment guérie sont éligibles
• Les personnes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté au moins 7 jours avant le début de tout médicament de traitement et doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception approuvées par l'étude pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab
• Les personnes qui peuvent fournir du sperme pour la conception d'un enfant doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception approuvées par l'étude pendant la période d'essai et pendant 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab. Ces personnes doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab
• Les personnes en âge de procréer et d'allaiter doivent accepter d'arrêter l'allaitement et de s'abstenir de donner des ovules dès le début du traitement à l'étude (cycle [C]1 jour [J]1) et pendant 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab

Critère d'exclusion:

• Diagnostic antérieur ou concomitant de toute autre hémopathie maligne
• Tout traitement antérieur dirigé contre la LLC. Les corticostéroïdes antérieurs (ou prednisone en cours = < 20 mg par jour ou équivalent) pour le contrôle des symptômes sont autorisés. L'inscription sera envisagée pour les personnes qui peuvent réduire l'utilisation continue d'un corticostéroïde à> 20 mg par jour à 0 mg dans les 14 jours suivant C1D1

• Antécédents connus d'hypersensibilité à

  • Anticorps ou produits monoclonaux humanisés ou murins
  • Un anticorps CD19 ou CD20
  • Tafasitamab
  • Acalabrutinib
• Réception du vaccin vivant dans les 14 jours suivant l'inscription à l'essai
• Antécédents de toute tumeur maligne solide, à moins d'être sans maladie depuis plus de 2 ans, à l'exclusion de tout antécédent de carcinome épidermoïde de la peau ou du col de l'utérus, de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome urothélial à cellules transitionnelles, de cancer de la prostate ou de stade précoce mélanome. Des exceptions seront envisagées, à la discrétion de l'investigateur, si le traitement antérieur (c'est-à-dire dans les 2 ans) ne devrait pas confondre les résultats de cette étude
• Patients ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement par > 20 mg de prednisone (ou équivalent de prednisone par jour), en dehors de l'anémie hémolytique auto-immune ou du purpura thrombocytopénique immun (PTI).
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours, à l'exception des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles. REMARQUE : Les participants peuvent recevoir des traitements antiviraux ou antibactériens prophylactiques à la discrétion de l'investigateur
• Séropositivité ou antécédents d'infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Transformation histologique connue de LLC en lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter)
• Troubles hémorragiques connus
• Utilisation de warfarine, de marcumar ou de phenprocoumone à moins que le médicament ne puisse être interrompu avec normalisation du rapport international normalisé (INR) (par exemple, INR < 2 ou valeur initiale) dans les 7 jours suivant C1D1
• Tout participant ayant reçu des agents connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450 3A dans les 7 jours précédant le dépistage / la ligne de base peut nécessiter une approbation spéciale et / ou une période de sevrage avant le jour 1, à la discrétion de l'investigateur
• Utilisation continue des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Les IPP doivent être interrompus 48 heures avant C1D1

• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude telle que :

  • Symptomatique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York [NY] Heart Association)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
  • Fibrillation auriculaire mal contrôlée
  • Une histoire d'arythmies ventriculaires
  • Hypertension non contrôlée (HTN) : définie comme une hypertension malgré l'utilisation de > 2 agents anti-HTN à des doses optimales
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Angine mal contrôlée par les médicaments
  • Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angioplastie, stenting cardiaque / vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription
• Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour la participation à l'étude ou mettrait le participant en danger