Tafasitamab、Acalabrutinib 和 Obinutuzumab 用于治疗新诊断的慢性淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 书面知情同意书。 参与者或合法授权代表 (LAR) 必须在任何特定于研究的程序或干预措施之前提供书面知情同意书
• 年龄 >= 18 岁。 所有性别、种族和民族都将包括在内
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 记录了以前未经治疗的 CLL。 诊断必须通过外周血流式细胞仪确诊，并按照国际研讨会（iw）CLL诊断标准进行
• 基线可检测免疫球蛋白重链 (IGH) 基因特征被确定为 clonoSEQ 的一部分，用于微小残留病 (MRD) 测试

• 必须满足至少 1 项基于 iwCLL 指南的治疗标准

  • 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血和/或血小板减少症的发作或恶化，或
  • 肿块（即脾脏下缘距左肋缘下方 >= 6 厘米）、进行性或有症状的脾肿大，或
  • 大量（即最长直径 >= 10 厘米）、进行性或有症状的淋巴结肿大，或
  • 在没有感染的情况下进行性淋巴细胞增多，血液绝对淋巴细胞计数 (ALC) 在 2 个月内增加 > 50%，或淋巴细胞倍增时间 < 6 个月（只要初始 ALC >= 30,000/uL），或者
  • 对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳的自身免疫性贫血和/或血小板减少症，或

  • 全身症状，定义为在没有感染证据的情况下出现的任何一种或多种以下疾病相关症状或体征：

    • 过去 6 个月内体重意外减轻 >= 10%，或
    • 明显疲劳（等级 >= 2），或
    • 发烧 > 100.5°F 或 38.0°C 持续 >= 2 周，或
    • 盗汗>1个月
  • 存在可测量的淋巴结肿大，定义为存在 > 1 个淋巴结病变，经计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像评估，最长直径 (LD) > 2.0 cm，最长垂直直径 (LPD) > 1.0 cm （核磁共振成像）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 根据治疗医生或研究者的估计，预期寿命超过 12 个月
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1,000/mm^3 (uL)
• 血小板计数 > 50,000/mm^3 (uL)。
• 血清肌酐 =< 2 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) >= 40 mL/min
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 碱性磷酸酶 (ALP) =< 3 x ULN
• 总胆红素 =< 2.5 x ULN，除非有吉尔伯特综合征病史记录

• 丙型肝炎感染和慢性乙型肝炎感染阴性

  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学呈阳性的参与者必须接受过 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测，并且只有在通过聚合酶链反应 (PCR) 检测 HCV RNA 呈阴性的情况下才有资格
  • 参与者的血清学结果必须为乙型肝炎病毒 (HBV) 阴性。 如果 PCR 无法检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)，则可能会纳入隐匿性或既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎 [HB] 表面抗原 [sAg] 阴性且抗 HBV 核心抗原 [cAb] 血清学检测阳性）的参与者。前提是他们愿意每月进行持续的 DNA 检测。 可以按照机构指南进行抗病毒预防
  • 接种疫苗后具有保护性 HBV HB 表面抗体 (sAb) 滴度（HBsAb 阳性、HBcAb 阴性和 HBsAg 阴性）或之前已治愈乙型肝炎的参与者符合资格
• 有生育能力的个体必须在开始使用任何治疗药物之前至少 7 天记录妊娠测试呈阴性，并且必须承诺在研究治疗期间以及最后一次服用 obinutuzumab 后 6 个月内使用研究批准的避孕方法
• 可以贡献精子来受孕的个人必须承诺在试验期间以及最后一次服用 obinutuzumab 后 6 个月内使用研究批准的避孕方法。 此类个体还必须在研究治疗期间以及最后一次服用 obinutuzumab 后 6 个月内避免捐献精子
• 具有生殖和哺乳潜力的个体必须同意从研究治疗开始（周期 [C]1 天 [D]1）起以及最后一次服用 obinutuzumab 后 6 个月内停止母乳喂养并避免捐献卵子

排除标准：

• 既往或同时诊断出任何其他血液恶性肿瘤
• 任何先前针对 CLL 的治疗。 允许先前使用皮质类固醇（或持续使用泼尼松 =< 20 mg 每日或同等剂量）来控制症状。 对于那些能够在 C1D1 后 14 天内将持续使用皮质类固醇从每天 > 20 mg 逐渐减少到 0 mg 的个体，将考虑入组

• 已知的过敏史

  • 人源化或鼠源单克隆抗体或产品
  • CD19 或 CD20 抗体
  • 塔法西他单抗
  • 阿卡拉布替尼
• 试验注册后 14 天内收到活疫苗
• 既往有任何实体恶性肿瘤病史，除非已无疾病超过 2 年，不包括任何既往皮肤或宫颈鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、移行细胞尿路上皮癌、前列腺癌或早期病史黑色素瘤。 如果先前的治疗（即 2 年内）预计不会混淆本研究的结果，则由研究者酌情考虑例外情况
• 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者
• 除自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 外，需要使用 > 20 mg 泼尼松（或每日泼尼松当量）治疗的活动性自身免疫性疾病。
• 持续全身细菌、真菌或病毒感染的证据，皮肤或指甲的局部真菌感染除外。 注意：参与者可能会根据研究者的判断接受预防性抗病毒或抗菌治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或有活动性病毒感染史
• 已知从 CLL 到侵袭性淋巴瘤的组织学转化（即 Richter 转化）
• 已知的出血性疾病
• 使用华法林、马库马或苯丙香豆素，除非在 C1D1 后 7 天内国际标准化比值 (INR) 正常化（例如 INR < 2 或基线）可停药
• 任何在筛选/基线前 7 天内接受过已知为强效和中度细胞色素 P450 3A 抑制剂或诱导剂的参与者可能需要特别批准和/或在第 1 天之前的清洗期，具体由研究者自行决定
• 持续使用质子泵抑制剂（PPI）。 PPI 必须在 C1D1 之前 48 小时停止

• 任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其参与研究的状况，例如：

  • 有症状或有记录的充血性心力衰竭病史（纽约 [NY] 心脏协会功能分类 III-IV）
  • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • 房颤控制不佳
  • 有室性心律失常史
  • 不受控制的高血压 (HTN)：定义为尽管使用超过 2 种最佳剂量的抗 HTN 药物仍存在高血压
  • 入组后 6 个月内发生心肌梗死
  • 药物不能很好地控制心绞痛
  • 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、血管成形术、心脏/血管支架置入术
• 根据研究者的判断，任何其他重大医疗疾病、异常或状况会使参与者不适合参与研究或将参与者置于危险之中