プロバイオティクスと未熟児の神経発達
2023年8月10日 更新者：Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
在胎32週未満、出生体重1,500g未満の早産児の神経発達における2つのプロバイオティクス（ビフィドバクテリウム・ビフィダムNCDO 2203とラクトバチルス・アシドフィルスNCDO 1748）の組み合わせの効果を評価するための、単一中心の準実験的コホート研究。 このプロバイオティクスの組み合わせは、未熟児の NEC 予防において安全で有益であることが示されています。 研究者らは、この混合物が補正月齢 24 か月で評価した場合、早産児の神経発達の改善に寄与するのではないかと仮説を立てました。 さらに、神経発達の改善は、神経可塑性バイオマーカーのより良いパターンとともに、6歳での関連性がより高まると考えられます。
第二に、このプロバイオティクスの混合物は、以前の研究に従って、NEC、LOS、脳室内出血および新生児死亡率を減少させる可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (実際)
233
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 在胎週数32週未満、出生体重1500g未満の未熟児。
- 2014年から2019年の間にBCNatal病院クリニックで生まれました。
除外基準:
- 先天異常、先天性代謝異常、または遺伝的欠陥が疑われる新生児はすべて除外されました。
- 症候群が疑われる乳児、または未熟児とは関係なく、神経発達障害（重度の頭蓋脳外傷、腫瘍学的過程、髄膜炎、または有毒物質への曝露）を伴う可能性のある事象を新生児期以降に経験している乳児
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
未処理の対照群
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実験的：ビフィズス菌ビフィダム NCDO 2203 およびラクトバチルス アシドフィルス NCDO 1748
生後7日から月経後34週または退院に達するまで、UFC Infloran® - スイス、ベルン - (ビフィドバクテリウム ビフィダム NCDO 2203 およびラクトバチルス アシドフィルス NCDO 1748) を 1 日あたり 6x109 投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経可塑性バイオマーカーと腸管透過性
時間枠：6年間
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NeuN、ダブルコルチン、GFAP、GDNF、Ki67、Nrf2、BDNF、NGF、ニューロトロフィン-1 (NT-1)、ニューロトロフィン-3 (NT-3)、ニューロトロフィン-4 (NT-4)、DYRK1A、HIF1α、S100B、GSK3B 。
IL1B、IL6、IL8、IL10、IL12、TNF-α
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6年間
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補正後の生後 24 か月における神経発達の程度
時間枠：24ヶ月
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正常な神経発達は、筋緊張の変化がないこと、微細運動調整や粗大運動調整障害がないこと、ベイリースケールスコアが 84 以上であること、行動障害や視覚障害がない場合に考慮されます。
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24ヶ月
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補正後の生後 24 か月における神経発達の程度
時間枠：24ヶ月
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以下のいずれかの場合、軽度の障害が考慮されます: 筋緊張の変化、微細または粗大運動調整の障害、ベイリースケールスコア 71 ～ 84、中等度の行動障害、または軽度の視覚障害。
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24ヶ月
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補正後の生後 24 か月における神経発達の程度
時間枠：24ヶ月
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中等度の障害は、以下のいずれかに罹患している場合に診断されます：痙性両麻痺、片麻痺、発作（非発熱性）、50～70のベイリースコア、重度の行動障害、中等度の視覚障害、または軽度から中等度の聴覚低下。
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24ヶ月
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補正後の生後 24 か月における神経発達の程度
時間枠：24ヶ月
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重度の障害は、以下のいずれかの対象に起因すると考えられます：痙性四肢麻痺、舞踏病アテトーゼ、運動失調、ベイリースコア <50、失明または重度の聴覚低下
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24ヶ月
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6歳時の神経発達の程度
時間枠：6年間
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ウェクスラー子供向け知能スケール - 第 5 版。
69 未満から 130 を超えるまでの範囲です。
90 ～ 109 のスコアは平均を示し、それより高い場合は平均を上回り、それより低い場合は平均を下回るパフォーマンスを示します。
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6年間
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6歳時の神経発達の程度
時間枠：6年間
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子供の行動チェックリスト 6 ～ 18 歳。
行動と社会的能力に関する 113 項目を 0「ない」から 2「頻繁に起こる」までスコア化
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6年間
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6歳時の神経発達の程度
時間枠：6年間
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実行機能の行動評価目録、第 2 版 (BRIEF2)。
保護者/教師の自己報告フォーム。
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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壊死性腸炎の発生率
時間枠：40週間
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修正ベル基準のステージ II 以上を満たす症例
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40週間
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死亡
時間枠：40週間
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退院前に死亡した参加者の割合
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40週間
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遅発性敗血症の発生率
時間枠：40週間
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生後72時間を超えた血液培養陽性
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40週間
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脳室内出血の発生率
時間枠：40週間
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グレード I ～ IV
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40週間
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集中治療の入院期間
時間枠：40週間
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集中治療の日々
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40週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Benjamin James Baucells, MD、Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- 主任研究者：Giorgia Sebastiani、Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2019年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月11日
最初の投稿 (実際)
2023年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月10日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCB/2021/0454
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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