Probiotica en de neurologische ontwikkeling bij de premature baby
10 augustus 2023 bijgewerkt door: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Unicentrische, quasi-experimentele, cohortstudie om het effect te evalueren van het combineren van twee probiotica (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 en Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) op de neurologische ontwikkeling van te vroeg geboren pasgeborenen met een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken en een geboortegewicht van minder dan 1500 g. Deze probiotische combinatie is veilig en heilzaam gebleken bij premature neonaten bij de preventie van NEC. De onderzoekers veronderstelden dat dit mengsel zou bijdragen aan betere neurologische ontwikkelingsresultaten van te vroeg geboren neonaten, beoordeeld op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden. Bovendien zou verbeterde neurologische ontwikkeling relevanter zijn op 6-jarige leeftijd, samen met een beter patroon van biomarkers voor neuronale plasticiteit.
Ten tweede zou dit mengsel van probiotica NEC, LOS, intraventriculaire bloeding en neonatale mortaliteit kunnen verminderen in overeenstemming met eerdere studies.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
233
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premature baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken en een geboortegewicht van minder dan 1500 g.
- Geboren in BCNatal Hospital Clínic tussen 2014-2019.
Uitsluitingscriteria:
- Alle pasgeborenen met vermoedelijke aangeboren afwijkingen, aangeboren stofwisselingsstoornissen of genetische defecten werden uitgesloten.
- Baby's met een vermoedelijk syndroom, of die gebeurtenissen hebben meegemaakt na de neonatale periode, die geen verband houden met prematuriteit, die kunnen leiden tot stoornissen in de neurologische ontwikkeling (ernstig cranio-encefalisch trauma, oncologisch proces, meningitis of blootstelling aan toxische stoffen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Onbehandelde controlegroep
|
|
|
Experimenteel: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 en Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Dagelijkse dosis van 6x109 UFC Infloran® -Berne, Zwitserland- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 en Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) vanaf 7 levensdagen tot het bereiken van een postmenstruele leeftijd van 34 weken of ontslag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers voor neuroplasticiteit en darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: 6 jaar
|
NeuN, Doublecortin, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, neurotrofine-1 (NT-1), neurotrofine-3 (NT-3), neurotrofine-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B en GSK3B .
IL1B, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-α
|
6 jaar
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Normale neurologische ontwikkeling wordt overwogen wanneer geen spierspanning verandert, geen verminderde fijne of grove motorische coördinatie, Bayley-schaalscore tussen meer dan 84, geen gedragsstoornissen of visuele handicap.
|
24 maanden
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Lichte beperkingen worden overwogen in de volgende gevallen: veranderingen in de spiertonus, verminderde fijne of grove motorische coördinatie, Bayley-schaalscore tussen 71-84, matige gedragsstoornissen of lichte visuele handicap.
|
24 maanden
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Matige stoornissen worden gediagnosticeerd als ze lijden aan een van de volgende: spastische diplegie, hemiplegie, convulsies (niet met koorts), Bayley-scores tussen 50-70, ernstige gedragsstoornissen, matige visuele handicap of milde tot matige hypoacusis.
|
24 maanden
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Ernstige beperkingen worden toegeschreven aan personen met een van de volgende symptomen: spastische quadriplegie, choreoathetose, ataxie, Bayley-score <50, blindheid of ernstige hypoacusis
|
24 maanden
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op 6-jarige leeftijd
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Wechsler Intelligence Scale for Children - Vijfde editie.
Varieert van onder de 69 tot boven de 130.
Scores van 90-109 geven gemiddelde aan, daarboven geeft bovengemiddelde en onder, ondergemiddelde prestaties aan.
|
6 jaar
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op 6-jarige leeftijd
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Checklist kindgedrag 6-18 jaar.
113 items over gedrag en sociale competentie scoorden van 0 "afwezig" tot 2 "komt vaak voor"
|
6 jaar
|
|
Mate van neurologische ontwikkeling op 6-jarige leeftijd
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Inventarisatie van gedragsbeoordelingen van uitvoerende functies, tweede editie (BRIEF2).
Zelfrapportageformulier ouder/leraar.
|
6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: 40 weken
|
gevallen die voldoen aan fase II of hoger van de gewijzigde Bell's Criteria
|
40 weken
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 40 weken
|
Aandeel overleden deelnemers vóór ontslag
|
40 weken
|
|
Incidentie van sepsis met late aanvang
Tijdsspanne: 40 weken
|
positieve bloedkweek na 72 uur leven
|
40 weken
|
|
Incidentie van intraventriculaire bloeding
Tijdsspanne: 40 weken
|
Graad I-IV
|
40 weken
|
|
Intensive care duur van het verblijf
Tijdsspanne: 40 weken
|
Dagen intensieve zorg
|
40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Hoofdonderzoeker: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCB/2021/0454
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .