Probiotika och neuroutvecklingen hos för tidigt födda barn
10 augusti 2023 uppdaterad av: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Unicentrisk, kvasi-experimentell kohortstudie för att utvärdera effekten av att kombinera två probiotika (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 och Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) i neuroutvecklingen hos prematura nyfödda under 32 veckors graviditet och 1500 g under födelsevikt. Denna probiotiska kombination har visat sig vara säker och fördelaktig för prematura nyfödda för att förebygga NEC. Utredarna antog att denna blandning skulle bidra till bättre neuroutvecklingsresultat hos prematura nyfödda när de bedömdes vid 24 månaders korrigerad ålder. Dessutom skulle förbättrad neuroutveckling vara mer relevant vid 6 års ålder, tillsammans med ett bättre mönster av neuronala plasticitetsbiomarkörer.
Sekundärt kan denna blandning av probiotika minska NEC, LOS, intraventrikulär blödning och neonatal mortalitet i enlighet med tidigare studier.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
233
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För tidigt födda barn under 32 veckors graviditetsålder och mindre än 1500 g födelsevikt.
- Född på BCNatal Hospital Clinic mellan åren 2014-2019.
Exklusions kriterier:
- Alla nyfödda med misstänkta medfödda anomalier, medfödda metabolismfel eller genetiska defekter exkluderades.
- Spädbarn med misstänkt syndrom, eller som har drabbats av händelser efter neonatalperioden, som inte är relaterade till prematuritet, som kan medföra nedsatt neuroutveckling (svårt kranioencefaliskt trauma, onkologisk process, meningit eller exponering för giftiga ämnen)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Obehandlad kontrollgrupp
|
|
|
Experimentell: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 och Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Daglig dos av 6x109 UFC Infloran® -Berne, Schweiz- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 och Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) från 7 dagar av livet tills man når en postmenstruell ålder på 34 veckor eller flytning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuroplasticitetsbiomarkörer och intestinal permeabilitet
Tidsram: 6 år
|
NeuN, Doublecortin, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, neurotrofin-1 (NT-1), neurotrofin-3 (NT-3), neurotrofin-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B och GSK3B .
IL1B, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-a
|
6 år
|
|
Grad av neuroutveckling vid 24 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 24 månader
|
Normal neuroutveckling kommer att övervägas när ingen muskeltonus förändras, ingen försämrad fin- eller grovmotorisk koordination, Bayley-skalapoäng mellan över 84, inga beteendestörningar eller synnedsättning.
|
24 månader
|
|
Grad av neuroutveckling vid 24 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 24 månader
|
Mild funktionsnedsättning kommer att övervägas om något av följande: muskeltonusförändringar, försämrad fin- eller grovmotorisk koordination, Bayley-skalan mellan 71-84, måttliga beteendestörningar eller lindrig synnedsättning.
|
24 månader
|
|
Grad av neuroutveckling vid 24 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 24 månader
|
Måttlig funktionsnedsättning kommer att diagnostiseras när man lider av något av följande: spastisk diplegi, hemiplegi, anfall (icke-febrila), Bayley-poäng mellan 50-70, allvarliga beteendestörningar, måttlig synnedsättning eller mild till måttlig hypoakusis.
|
24 månader
|
|
Grad av neuroutveckling vid 24 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 24 månader
|
Allvarlig funktionsnedsättning kommer att tillskrivas patienter med något av följande: spastisk quadriplegi, koreoatetos, ataxi, Bayley-poäng <50, blindhet eller allvarlig hypoakusis
|
24 månader
|
|
Grad av neuroutveckling vid 6 års ålder
Tidsram: 6 år
|
Wechsler Intelligence Scale for Children - Femte upplagan.
Spänner från under 69 till över 130.
Poäng från 90-109 indikerar medelvärde, över det indikerar prestanda över medel och under, under medel.
|
6 år
|
|
Grad av neuroutveckling vid 6 års ålder
Tidsram: 6 år
|
Checklista för barns beteende 6-18 år.
113 saker om beteende och social kompetens poängsatts från 0 "frånvarande" till 2 "förekommer ofta"
|
6 år
|
|
Grad av neuroutveckling vid 6 års ålder
Tidsram: 6 år
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function, andra upplagan (KORT2).
Självrapporteringsformulär för föräldrar/lärare.
|
6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av nekrotiserande enterokolit
Tidsram: 40 veckor
|
fall som uppfyller steg II eller högre i de modifierade Bell's Criteria
|
40 veckor
|
|
Dödlighet
Tidsram: 40 veckor
|
Andel döda deltagare före utskrivning
|
40 veckor
|
|
Förekomst av sepsis med sen debut
Tidsram: 40 veckor
|
positiv blododling utöver 72 timmars liv
|
40 veckor
|
|
Förekomst av intraventrikulär blödning
Tidsram: 40 veckor
|
Grad I-IV
|
40 veckor
|
|
Intensivvårdens vistelsetid
Tidsram: 40 veckor
|
Dagar av intensivvård
|
40 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Huvudutredare: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2019
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2023
Första postat (Faktisk)
14 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HCB/2021/0454
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .