Probiotika og nevroutvikling hos premature spedbarn
10. august 2023 oppdatert av: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Unisentrisk, kvasi-eksperimentell kohortstudie for å evaluere effekten av å kombinere to probiotika (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) i nevroutviklingen av premature nyfødte under 32 ukers svangerskap og 1500 g under fødselsvekt. Denne probiotiske kombinasjonen har vist seg å være trygg og gunstig for premature nyfødte i forebygging av NEC. Etterforskerne antok at denne blandingen ville bidra til bedre nevroutviklingsresultater hos premature nyfødte når de ble vurdert ved korrigert alder på 24 måneder. I tillegg vil forbedret nevroutvikling være mer relevant ved 6 års alder, sammen med et bedre mønster av biomarkører for nevronal plastisitet.
Sekundært kan denne blandingen av probiotika redusere NEC, LOS, intraventrikulær blødning og neonatal dødelighet i samsvar med tidligere studier.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
233
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature spedbarn under 32 ukers svangerskapsalder og mindre enn 1500 g fødselsvekt.
- Født ved BCNatal Hospital Clínic mellom årene 2014-2019.
Ekskluderingskriterier:
- Alle nyfødte med mistanke om medfødte anomalier, medfødte metabolismefeil eller genetiske defekter ble ekskludert.
- Spedbarn med mistenkt syndrom, eller som har hatt hendelser utover nyfødtperioden, som ikke er relatert til prematuritet, som kan innebære svekkelse i nevroutvikling (alvorlig kranioencefalisk traume, onkologisk prosess, meningitt eller eksponering for giftige stoffer)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Ubehandlet kontrollgruppe
|
|
|
Eksperimentell: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Daglig dose på 6x109 UFC Infloran® -Berne, Sveits- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) fra 7 dager av livet til man når en postmenstruell alder på 34 uker eller utflod
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroplastisitet biomarkører og intestinal permeabilitet
Tidsramme: 6 år
|
NeuN, Doublecortin, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, neurotrofin-1 (NT-1), neurotrofin-3 (NT-3), neurotrofin-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B i GSK3B .
IL1B, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-a
|
6 år
|
|
Grad av nevroutvikling ved 24 måneders korrigert alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Normal nevroutvikling vil bli vurdert når ingen muskeltonus endres, ingen nedsatt fin- eller grovmotorisk koordinasjon, Bayley-skala-score mellom over 84, ingen atferdsforstyrrelser eller synshemming.
|
24 måneder
|
|
Grad av nevroutvikling ved 24 måneders korrigert alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Mild svekkelse vil bli vurdert hvis noen av følgende: muskeltonusendringer, nedsatt fin- eller grovmotorisk koordinasjon, Bayley-skala-score mellom 71-84, moderate atferdsforstyrrelser eller mild synshemming.
|
24 måneder
|
|
Grad av nevroutvikling ved 24 måneders korrigert alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Moderat svekkelse vil bli diagnostisert når du lider av noen av følgende: spastisk diplegi, hemiplegi, anfall (ikke-febrile), Bayley-skåre mellom 50-70, alvorlige atferdsforstyrrelser, moderat synshemming eller mild-moderat hypoakusis.
|
24 måneder
|
|
Grad av nevroutvikling ved 24 måneders korrigert alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Alvorlig svekkelse vil tilskrives personer med noen av følgende: spastisk quadriplegi, choreoathetosis, ataksi, Bayley-score <50, blindhet eller alvorlig hypoakusis
|
24 måneder
|
|
Grad av nevroutvikling ved 6 års alder
Tidsramme: 6 år
|
Wechsler Intelligence Scale for Children - Femte utgave.
Varierer fra under 69 til over 130.
Poeng fra 90-109 indikerer gjennomsnitt, over det indikerer over gjennomsnittet og under, under gjennomsnittlig ytelse.
|
6 år
|
|
Grad av nevroutvikling ved 6 års alder
Tidsramme: 6 år
|
Sjekkliste for barns atferd 6-18 år.
113 elementer om atferd og sosial kompetanse skåret fra 0 "fraværende" til 2 "forekommer ofte"
|
6 år
|
|
Grad av nevroutvikling ved 6 års alder
Tidsramme: 6 år
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function, Second Edition (KORT2).
Selvrapporteringsskjema for foreldre/lærer.
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: 40 uker
|
tilfeller som oppfyller trinn II eller høyere i de modifiserte Bell's Criteria
|
40 uker
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 40 uker
|
Andel døde deltakere før utskrivning
|
40 uker
|
|
Forekomst av sent innsettende sepsis
Tidsramme: 40 uker
|
positiv blodkultur utover 72 timers levetid
|
40 uker
|
|
Forekomst av intraventrikulær blødning
Tidsramme: 40 uker
|
Grad I-IV
|
40 uker
|
|
Intensiv liggetid
Tidsramme: 40 uker
|
Dager med intensivbehandling
|
40 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Hovedetterforsker: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2019
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCB/2021/0454
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .