Пробиотики и развитие нервной системы у недоношенных детей
10 августа 2023 г. обновлено: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Одноцентровое квазиэкспериментальное когортное исследование для оценки влияния комбинации двух пробиотиков (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 и Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) на развитие нервной системы у недоношенных новорожденных со сроком гестации менее 32 недель и массой тела при рождении менее 1500 г. Было показано, что эта комбинация пробиотиков безопасна и полезна для профилактики НЭК у недоношенных новорожденных. Исследователи предположили, что эта смесь будет способствовать лучшему развитию нервной системы недоношенных новорожденных при оценке в 24-месячном скорректированном возрасте. Кроме того, улучшение нейроразвития будет более актуальным в возрасте 6 лет вместе с лучшим набором биомаркеров пластичности нейронов.
Во-вторых, эта смесь пробиотиков может снизить NEC, LOS, внутрижелудочковое кровоизлияние и неонатальную смертность в соответствии с предыдущими исследованиями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
233
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети с гестационным возрастом до 32 недель и массой тела при рождении менее 1500 г.
- Родился в больнице BCNatal Hospital Clinic в период с 2014 по 2019 год.
Критерий исключения:
- Все новорожденные с подозрением на врожденные аномалии, врожденные нарушения метаболизма или генетические дефекты были исключены.
- Новорожденные с подозрением на синдром или перенесшие события вне неонатального периода, не связанные с недоношенностью, которые могли повлечь за собой нарушения в развитии нервной системы (тяжелая черепно-мозговая травма, онкологический процесс, менингит, воздействие токсических веществ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Нелеченая контрольная группа
|
|
|
Экспериментальный: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 и Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Суточная доза 6x109 UFC Infloran® -Берн, Швейцария- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 и Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) с 7 дней жизни до достижения постменструального возраста 34 недель или выписки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры нейропластичности и кишечная проницаемость
Временное ограничение: 6 лет
|
NeuN, даблкортин, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, нейротрофин-1 (NT-1), нейротрофин-3 (NT-3), нейротрофин-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B и GSK3B .
ИЛ1В, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, ИЛ12, ФНО-α
|
6 лет
|
|
Степень неврологического развития в 24-месячном скорректированном возрасте
Временное ограничение: 24 месяца
|
Нормальное развитие нервной системы считается нормальным при отсутствии изменений мышечного тонуса, нарушении мелкой или общей моторики, количестве баллов по шкале Бейли выше 84, отсутствии нарушений поведения или инвалидности по зрению.
|
24 месяца
|
|
Степень неврологического развития в 24-месячном скорректированном возрасте
Временное ограничение: 24 месяца
|
Легким нарушением считается любое из следующего: изменение мышечного тонуса, нарушение мелкой или крупной моторики, оценка по шкале Бейли от 71 до 84, умеренные поведенческие расстройства или легкая степень инвалидности по зрению.
|
24 месяца
|
|
Степень неврологического развития в 24-месячном скорректированном возрасте
Временное ограничение: 24 месяца
|
Умеренное нарушение будет диагностировано при наличии любого из следующих признаков: спастическая диплегия, гемиплегия, судороги (нефебрильные), оценка по шкале Бейли от 50 до 70, тяжелые поведенческие расстройства, умеренное нарушение зрения или слабо-умеренная гипоакузия.
|
24 месяца
|
|
Степень неврологического развития в 24-месячном скорректированном возрасте
Временное ограничение: 24 месяца
|
Тяжелые нарушения будут отнесены к субъектам с любым из следующих признаков: спастическая квадриплегия, хореоатетоз, атаксия, оценка по шкале Бейли <50, слепота или тяжелая гипоакузия.
|
24 месяца
|
|
Степень неврологического развития в 6 лет
Временное ограничение: 6 лет
|
Шкала интеллекта Векслера для детей - пятое издание.
Варьируется от менее 69 до более 130.
Баллы от 90 до 109 указывают на средний уровень, выше указывают на показатели выше среднего и ниже, ниже среднего.
|
6 лет
|
|
Степень неврологического развития в 6 лет
Временное ограничение: 6 лет
|
Контрольный список поведения ребенка 6-18 лет.
113 вопросов о поведении и социальной компетентности с баллами от 0 «отсутствует» до 2 «часто встречается».
|
6 лет
|
|
Степень неврологического развития в 6 лет
Временное ограничение: 6 лет
|
Поведенческий рейтинг исполнительной функции, второе издание (BRIEF2).
Форма самоотчета родителей/учителей.
|
6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота некротизирующего энтероколита
Временное ограничение: 40 недель
|
случаи, соответствующие стадии II или выше модифицированных критериев Белла
|
40 недель
|
|
Смертность
Временное ограничение: 40 недель
|
Доля умерших участников до выписки
|
40 недель
|
|
Частота позднего сепсиса
Временное ограничение: 40 недель
|
положительная культура крови после 72 часов жизни
|
40 недель
|
|
Частота внутрижелудочковых кровоизлияний
Временное ограничение: 40 недель
|
I-IV класс
|
40 недель
|
|
Длительность пребывания в реанимации
Временное ограничение: 40 недель
|
Дни интенсивной терапии
|
40 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Главный следователь: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCB/2021/0454
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .