Probiotika og neuroudviklingen hos det præmature spædbarn
10. august 2023 opdateret af: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Unicentrisk, kvasi-eksperimentel kohorteundersøgelse til evaluering af effekten af at kombinere to probiotika (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) i neuroudviklingen af præmature nyfødte under 32 ugers svangerskab og en fødselsvægt under 1500 g. Denne probiotiske kombination har vist sig at være sikker og gavnlig hos præmature nyfødte til forebyggelse af NEC. Forskerne antog, at denne blanding ville bidrage til bedre neuroudviklingsresultater hos præmature nyfødte, når de blev vurderet ved en korrigeret alder på 24 måneder. Derudover ville forbedret neuroudvikling være mere relevant ved 6 års alderen sammen med et bedre mønster af neuronale plasticitetsbiomarkører.
Sekundært kunne denne blanding af probiotika reducere NEC, LOS, intraventrikulær blødning og neonatal dødelighed i overensstemmelse med tidligere undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
233
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidligt fødte børn under 32 ugers svangerskabsalder og under 1500 g fødselsvægt.
- Født på BCNatal Hospital Clínic mellem år 2014-2019.
Ekskluderingskriterier:
- Alle nyfødte med mistanke om medfødte anomalier, medfødte metabolismefejl eller genetiske defekter blev udelukket.
- Spædbørn med mistanke om syndrom, eller som har været udsat for hændelser ud over den neonatale periode, som ikke er relateret til præmaturitet, som kan medføre svækkelse af neuroudviklingen (alvorligt kranioencefalisk traume, onkologisk proces, meningitis eller eksponering for giftige stoffer)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Ubehandlet kontrolgruppe
|
|
|
Eksperimentel: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Daglig dosis af 6x109 UFC Infloran® -Berne, Schweiz- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 og Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) fra 7 dage af livet, indtil man når en postmenstruel alder på 34 uger eller udflåd
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuroplasticitetsbiomarkører og intestinal permeabilitet
Tidsramme: 6 år
|
NeuN, Doublecortin, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, neurotrophin-1 (NT-1), neurotrophin-3 (NT-3), neurotrophin-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B og GSK3B .
IL1B, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-a
|
6 år
|
|
Grad af neuroudvikling ved 24 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Normal neuroudvikling vil blive overvejet, når ingen muskeltonus ændrer sig, ingen svækket fin- eller grovmotorisk koordination, Bayley-score mellem over 84, ingen adfærdsforstyrrelser eller synshandicap.
|
24 måneder
|
|
Grad af neuroudvikling ved 24 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Mild svækkelse vil blive overvejet, hvis noget af følgende: muskeltonusændringer, nedsat fin- eller grovmotorisk koordination, Bayley-skalaen mellem 71-84, moderate adfærdsforstyrrelser eller let synshandicap.
|
24 måneder
|
|
Grad af neuroudvikling ved 24 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Moderat svækkelse vil blive diagnosticeret, når man lider af et eller flere af følgende: spastisk diplegi, hemiplegi, anfald (ikke-feber), Bayley-score mellem 50-70, alvorlige adfærdsforstyrrelser, moderat synshandicap eller let-moderat hypoakusis.
|
24 måneder
|
|
Grad af neuroudvikling ved 24 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 24 måneder
|
Alvorlig funktionsnedsættelse vil blive tilskrevet personer med et af følgende: spastisk quadriplegi, choreoathetosis, ataksi, Bayley-score <50, blindhed eller svær hypoacusis
|
24 måneder
|
|
Grad af neuroudvikling ved 6 års alderen
Tidsramme: 6 år
|
Wechsler Intelligence Scale for Children - Femte udgave.
Spænder fra under 69 til over 130.
Score fra 90-109 indikerer gennemsnit, over det indikerer over gennemsnittet og under, under gennemsnittet.
|
6 år
|
|
Grad af neuroudvikling ved 6 års alderen
Tidsramme: 6 år
|
Tjekliste for børns adfærd 6-18 år.
113 punkter om adfærd og social kompetence scoret fra 0 "fraværende" til 2 "forekommer ofte"
|
6 år
|
|
Grad af neuroudvikling ved 6 års alderen
Tidsramme: 6 år
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function, anden udgave (KORT2).
Selvrapporteringsskema for forældre/lærer.
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: 40 uger
|
tilfælde, der opfylder trin II eller højere i de modificerede Bell's Criteria
|
40 uger
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 40 uger
|
Andel af døde deltagere før udskrivelse
|
40 uger
|
|
Forekomst af sen-debut sepsis
Tidsramme: 40 uger
|
positiv blodkultur ud over 72 timers levetid
|
40 uger
|
|
Forekomst af intraventrikulær blødning
Tidsramme: 40 uger
|
Grad I-IV
|
40 uger
|
|
Opholdets længde på intensiv pleje
Tidsramme: 40 uger
|
Dage med intensiv pleje
|
40 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Ledende efterforsker: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2019
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juli 2023
Først opslået (Faktiske)
14. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HCB/2021/0454
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
-
Michael HoelscherClinton Health Access Initiative Inc.; Instituto Nacional de Saúde (INS)... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV, Neonatal HIV Early-Infant-Diagnose (EID), Point-of-Care Testing (PoC)Mozambique, Tanzania