Probiotika a neurovývoj u předčasně narozených dětí
10. srpna 2023 aktualizováno: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Unicentrická, kvaziexperimentální, kohortová studie k vyhodnocení účinku kombinace dvou probiotik (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 a Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) na neurovývoj předčasně narozených novorozenců pod 32. týdnem gestace a porodní hmotnosti pod 1,500 g. Tato probiotická kombinace se ukázala jako bezpečná a prospěšná u předčasně narozených novorozenců v prevenci NEC. Výzkumníci předpokládali, že tato směs by přispěla k lepším výsledkům neurovývoje předčasně narozených novorozenců, pokud by byla hodnocena ve věku 24 měsíců. Zlepšený neurovývoj by byl navíc relevantnější ve věku 6 let spolu s lepším vzorem biomarkerů neuronální plasticity.
Sekundárně by tato směs probiotik mohla v souladu s předchozími studiemi snížit NEC, LOS, intraventrikulární krvácení a neonatální mortalitu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
233
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Neonataology Service, BCNatal Hospital Clinic Seu Maternitat
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narozené děti do 32 týdnů gestačního věku a porodní hmotnost nižší než 1500 g.
- Narozena v BCNatal Hospital Clinic v letech 2014-2019.
Kritéria vyloučení:
- Všichni novorozenci s podezřením na vrozené anomálie, vrozené poruchy metabolismu nebo genetické vady byli vyloučeni.
- Kojenci se suspektním syndromem, nebo kteří prodělali události po novorozeneckém období, které nesouvisejí s nedonošeností, které by mohly vést k poškození nervového vývoje (těžké kranioencefalické trauma, onkologický proces, meningitida nebo expozice toxickým látkám)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Řízení
Neléčená kontrolní skupina
|
|
|
Experimentální: Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 a Lactobacillus acidophilus NCDO 1748
Denní dávka 6x109 UFC Infloran® -Berne, Švýcarsko- (Bifidobacterium bifidum NCDO 2203 a Lactobacillus acidophilus NCDO 1748) od 7 dnů života do dosažení postmenstruačního věku 34 týdnů nebo propuštění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery neuroplasticity a střevní permeabilita
Časové okno: 6 let
|
NeuN, Doublecortin, GFAP, GDNF, Ki67, Nrf2, BDNF, NGF, neurotrofin-1 (NT-1), neurotrofin-3 (NT-3), neurotrofin-4 (NT-4), DYRK1A, HIF1α, S100B a GSK3B .
IL1B, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-a
|
6 let
|
|
Stupeň neurovývoje v korigovaném věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Normální neurovývoj bude zvažován, když se nezmění svalový tonus, žádná narušená jemná nebo hrubá motorická koordinace, skóre Bayleyovy škály nad 84, žádné poruchy chování nebo zrakové postižení.
|
24 měsíců
|
|
Stupeň neurovývoje v korigovaném věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Mírné postižení bude zvažováno, pokud dojde k některé z následujících situací: změny svalového tonu, zhoršená jemná nebo hrubá motorická koordinace, skóre Bayleyovy stupnice mezi 71-84, středně těžké poruchy chování nebo mírné zrakové postižení.
|
24 měsíců
|
|
Stupeň neurovývoje v korigovaném věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Středně těžká porucha bude diagnostikována, pokud trpí některým z následujících stavů: spastická diplegie, hemiplegie, křeče (nefebrilní), Bayleyho skóre mezi 50-70, těžké poruchy chování, středně těžké zrakové postižení nebo mírná až středně těžká hypoakuzie.
|
24 měsíců
|
|
Stupeň neurovývoje v korigovaném věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Těžké poškození bude připsáno subjektům s některým z následujících stavů: spastická kvadruplegie, choreoatetóza, ataxie, Bayleyovo skóre <50, slepota nebo těžká hypoakuzie
|
24 měsíců
|
|
Stupeň neurovývoje ve věku 6 let
Časové okno: 6 let
|
Wechslerova inteligenční škála pro děti - páté vydání.
Pohybuje se od méně než 69 do více než 130.
Skóre od 90 do 109 označuje průměrný, nad ním nadprůměrný a podprůměrný výkon.
|
6 let
|
|
Stupeň neurovývoje ve věku 6 let
Časové okno: 6 let
|
Kontrolní seznam chování dítěte 6-18 let.
113 položek o chování a sociální kompetenci s hodnocením od 0 „nepřítomný“ do 2 „vyskytuje se často“
|
6 let
|
|
Stupeň neurovývoje ve věku 6 let
Časové okno: 6 let
|
Inventář hodnocení chování výkonné funkce, druhé vydání (BRIEF2).
Samohlásný formulář pro rodiče/učitele.
|
6 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nekrotizující enterokolitidy
Časové okno: 40 týdnů
|
případy splňující stupeň II nebo vyšší upravených Bellových kritérií
|
40 týdnů
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 40 týdnů
|
Podíl mrtvých účastníků před propuštěním
|
40 týdnů
|
|
Výskyt pozdní sepse
Časové okno: 40 týdnů
|
pozitivní hemokultura po 72 hodinách života
|
40 týdnů
|
|
Výskyt intraventrikulárního krvácení
Časové okno: 40 týdnů
|
Stupeň I-IV
|
40 týdnů
|
|
Délka pobytu v intenzivní péči
Časové okno: 40 týdnů
|
Dny intenzivní péče
|
40 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin James Baucells, MD, Neonataology Service, BCNatal Hospital Clínic
- Vrchní vyšetřovatel: Giorgia Sebastiani, Neonatology Service, BCNatal Hospital Clínic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):518-26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03156.x. Epub 2009 Feb 9.
- O'Reilly H, Johnson S, Ni Y, Wolke D, Marlow N. Neuropsychological Outcomes at 19 Years of Age Following Extremely Preterm Birth. Pediatrics. 2020 Feb;145(2):e20192087. doi: 10.1542/peds.2019-2087. Epub 2020 Jan 10.
- Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization, (2001).
- Navarro-Tapia E, Sebastiani G, Sailer S, Toledano LA, Serra-Delgado M, Garcia-Algar O, Andreu-Fernandez V. Probiotic Supplementation During the Perinatal and Infant Period: Effects on Gut Dysbiosis and Disease. Nutrients. 2020 Jul 27;12(8):2243. doi: 10.3390/nu12082243.
- Mai V, Young CM, Ukhanova M, Wang X, Sun Y, Casella G, Theriaque D, Li N, Sharma R, Hudak M, Neu J. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2011;6(6):e20647. doi: 10.1371/journal.pone.0020647. Epub 2011 Jun 6.
- Underwood MA, Sohn K. The Microbiota of the Extremely Preterm Infant. Clin Perinatol. 2017 Jun;44(2):407-427. doi: 10.1016/j.clp.2017.01.005. Epub 2017 Mar 22.
- Thomas JP, Raine T, Reddy S, Belteki G. Probiotics for the prevention of necrotising enterocolitis in very low-birth-weight infants: a meta-analysis and systematic review. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1729-1741. doi: 10.1111/apa.13902. Epub 2017 Jun 9.
- Baucells BJ, Mercadal Hally M, Alvarez Sanchez AT, Figueras Aloy J. [Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]. An Pediatr (Barc). 2016 Nov;85(5):247-255. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.07.038. Epub 2015 Nov 21. Spanish.
- Bi LW, Yan BL, Yang QY, Li MM, Cui HL. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(41):e17521. doi: 10.1097/MD.0000000000017521.
- van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, Lapillonne A, Mihatsch WA, Berni Canani R, Bronsky J, Campoy C, Fewtrell MS, Fidler Mis N, Guarino A, Hulst JM, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Vandenplas Y, Weizman Z, Szajewska H. Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 May;70(5):664-680. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
- Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub3.
- Wood NS, Marlow N, Costeloe K, Gibson AT, Wilkinson AR. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth. EPICure Study Group. N Engl J Med. 2000 Aug 10;343(6):378-84. doi: 10.1056/NEJM200008103430601.
- Hortensius LM, van Elburg RM, Nijboer CH, Benders MJNL, de Theije CGM. Postnatal Nutrition to Improve Brain Development in the Preterm Infant: A Systematic Review From Bench to Bedside. Front Physiol. 2019 Jul 26;10:961. doi: 10.3389/fphys.2019.00961. eCollection 2019.
- Cryan JF, O'Mahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01664.x.
- Yang I, Corwin EJ, Brennan PA, Jordan S, Murphy JR, Dunlop A. The Infant Microbiome: Implications for Infant Health and Neurocognitive Development. Nurs Res. 2016 Jan-Feb;65(1):76-88. doi: 10.1097/NNR.0000000000000133.
- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.
- Ranuh R, Athiyyah AF, Darma A, Risky VP, Riawan W, Surono IS, Sudarmo SM. Effect of the probiotic Lactobacillus plantarum IS-10506 on BDNF and 5HT stimulation: role of intestinal microbiota on the gut-brain axis. Iran J Microbiol. 2019 Apr;11(2):145-150.
- Nikolaou KE, Malamitsi-Puchner A, Boutsikou T, Economou E, Boutsikou M, Puchner KP, Baka S, Hassiakos D. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period. Ann N Y Acad Sci. 2006 Dec;1092:426-33. doi: 10.1196/annals.1365.041.
- Liu DY, Shen XM, Yuan FF, Guo OY, Zhong Y, Chen JG, Zhu LQ, Wu J. The Physiology of BDNF and Its Relationship with ADHD. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1467-1476. doi: 10.1007/s12035-014-8956-6. Epub 2014 Oct 30.
- Jacobs SE, Hickey L, Donath S, Opie GF, Anderson PJ, Garland SM, Cheong JLY; ProPremsStudy Groups. Probiotics, prematurity and neurodevelopment: follow-up of a randomised trial. BMJ Paediatr Open. 2017 Nov 25;1(1):e000176. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000176. eCollection 2017.
- Chou IC, Kuo HT, Chang JS, Wu SF, Chiu HY, Su BH, Lin HC. Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants. J Pediatr. 2010 Mar;156(3):393-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.051. Epub 2009 Nov 14.
- Romeo MG, Romeo DM, Trovato L, Oliveri S, Palermo F, Cota F, Betta P. Role of probiotics in the prevention of the enteric colonization by Candida in preterm newborns: incidence of late-onset sepsis and neurological outcome. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):63-9. doi: 10.1038/jp.2010.57. Epub 2010 Apr 22.
- Sari FN, Eras Z, Dizdar EA, Erdeve O, Oguz SS, Uras N, Dilmen U. Do oral probiotics affect growth and neurodevelopmental outcomes in very low-birth-weight preterm infants? Am J Perinatol. 2012 Sep;29(8):579-86. doi: 10.1055/s-0032-1311981. Epub 2012 May 7.
- Johnson S, Hollis C, Kochhar P, Hennessy E, Wolke D, Marlow N. Psychiatric disorders in extremely preterm children: longitudinal finding at age 11 years in the EPICure study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 May;49(5):453-63.e1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2019
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HCB/2021/0454
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kojenec, novorozenec, nemoci
-
University of ParmaMonash Medical Centre; University Hospital of TorrejonNáborInstrumentální dodání | NEC, Affecting Fetus nebo Newborn | Druhá fáze porodu císařským řezem | Pozice týluItálie