難治性/再発性AMLに対するCD33KO-HSPC注入とそれに続くCART-33注入 (CART33)
難治性または再発性急性骨髄性白血病患者を対象とした、CD33KO-HSPCと組み合わせて、TCRζに結合した抗CD33および4-1BBシグナル伝達ドメインを含むように操作されたレンチウイルス形質導入T細胞の第1相研究
この研究の目的は、AML の新しいタイプの治療法を提供することです。 この治療法は、新しいタイプの幹細胞移植と、AML細胞を認識して攻撃するように設計されたキメラ抗原受容体（CAR）T細胞を使用した治療を組み合わせたものです。
最初の治療法は、健康なドナーから提供された造血幹細胞を使用する改変幹細胞移植です。 同じドナーから、白血病と闘う細胞であるCAR T細胞も作製します。これは、移植された幹細胞が健康な血液細胞を成長させ始めた後、静脈への点滴によって患者に投与されます。 幹細胞移植の改良は、白血病細胞を殺そうとするCAR T細胞にとって健康な骨髄細胞が「見えなくなる」ことを意味する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- 電話番号：215-349-8245
- メール：PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
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コンタクト：
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- 電話番号：215-349-8245
- メール：PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
AML患者は現在利用可能な治療法では治癒する可能性が低い
- ELN基準109による完全寛解または形態学的白血病のない状態を達成していないAML。部分寛解または難治性疾患（原発性難治性を含む）が対象となります。または：
- 同種幹細胞移植後にAMLが再発した（同種幹細胞移植後にAMLに移行したMDSを含む）。 注: 形態学的再発は必要ありません。同種異系HCTの対象となった後の持続性/再発性疾患関連の分子異常、表現型異常、または細胞遺伝学的異常（測定可能な残存病変、MRD）。または：
- 以前の移植後に疾患が再発した被験者は、登録時に少なくとも1か月間全身免疫抑制を解除しなければなりません。
- 被験者には適切な幹細胞ドナーが必要です。
満足のいく臓器機能
- クレアチニンクリアランス > 40 ml/分
- 疾患に関連しない限り、ALT/AST は正常の上限の 5 倍以下である必要があります
- 直接ビリルビン < 2.0 mg/dl、対象がギルバート症候群（≤ 3.0 mg/dL）でない場合
- 心エコー図またはMUGAによって確認された左心室駆出率≧40%
- DLCO > 45% 予測
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 書面によるインフォームドコンセントが与えられている
- 生殖能力のある被験者は、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染
- 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤の併用
- 概要を記載した参加を妨げる、制御されていない活動性の医学的障害
- CNSの関与を示す兆候または症状のある被験者。
- 製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の既知の病歴
- ニューヨーク心臓協会の分類によるクラス III/IV 心血管障害
- -視神経炎または中枢神経系に影響を与える他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断があり、白血病または以前の白血病治療とは無関係な対象。
- -スクリーニング/登録訪問から2週間以内に、臨床的に明らかな不整脈、または医学的管理上安定していない不整脈のある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD33KO-HSPC、続いて CART33
すべての被験者はCD33KO-HSPCを受け、続いて1～3回のCART-33注入を受けます。
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CD33KO-HSPC: 幹細胞移植 (骨髄移植としても知られる) は、血液がん患者に使用される一般的な治療法ですが、この移植では、CAR T 細胞治療をより安全なものにするために、最初に細胞を改変します。患者は後でそれを受け取ります。 この改変は遺伝子編集の一種で、骨髄幹細胞が通常その表面に示すタンパク質が表示されなくなるように細胞の DNA を変更することを意味します。 これにより、CAR T細胞にとって骨髄細胞が「見えなくなり」、患者にとってこの治療がより安全になります。 このタンパク質はCD33と呼ばれます。 CART33: キメラ抗原受容体 T 細胞 (CART) は、CAR 分子を追加することによって修飾された免疫細胞であり、がん細胞の発見と死滅の効率が大幅に向上します。 この場合、CAR T細胞は、白血病細胞の表面と健康な骨髄細胞に存在するCD33と呼ばれるタンパク質を標的とするようにプログラムされています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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製造の実現可能性
時間枠：1ヶ月
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製品 1 (CD33KO-HSPC) がリリース基準を満たす被験者の割合。
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1ヶ月
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CD33KO-HSPC に関連する用量制限毒性の発生
時間枠：3ヶ月
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AlloHSCT の安全性: CD33KO-HSPC に関連した用量制限毒性の発生
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3ヶ月
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CART-33に関連した用量制限毒性の発生
時間枠：6ヵ月
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CART-33 の安全性: CART-33 に関連した用量制限毒性の発生
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD33KO-HSPCの有効性
時間枠：1ヶ月
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標準基準に従った造血生着のある被験者の割合
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1ヶ月
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CART-33 の少なくとも 1 回投与の有効性
時間枠：6ヵ月
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CART-33 注入前に残存または再発した AML を患い、臨床反応を達成した被験者の割合
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6ヵ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月
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6か月および12か月の時点で生存している患者の割合
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6ヶ月、12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月
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最初の CART-33 注入に対する反応が得られてから 6 か月後および 12 か月後にも反応が残っていた患者の割合。
CART-33 の注入から AML が進行するまでの時間の中央値。
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6ヶ月、12ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：15年間
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寛解月数の中央値。
CART-33 を受けて反応が得られる患者の再発までの中央値。
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15年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Noelle Frey, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB # 854325, UPCC # 26423
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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