Инфузия CD33KO-HSPC с последующей инфузией CART-33 при рефрактерном/рецидивирующем ОМЛ (CART33)
Исследование фазы 1 лентивирусно трансдуцированных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD33, связанные с сигнальными доменами TCRζ и 4-1BB, в сочетании с CD33KO-HSPC у субъектов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом
Целью данного исследования является предоставление нового типа лечения ОМЛ. Это лечение сочетает в себе новый тип трансплантации стволовых клеток и лечение с использованием Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR), которые были разработаны для распознавания и атаки ваших клеток ОМЛ.
Первый метод лечения — трансплантация модифицированных стволовых клеток с использованием кроветворных стволовых клеток, полученных от здорового донора. От того же донора мы также будем производить CAR Т-клетки, которые являются клетками, борющимися с лейкемией, которые будут вводиться пациенту путем инфузии в вену после того, как трансплантированные стволовые клетки начнут выращивать здоровые клетки крови. Модификация трансплантата стволовых клеток означает, что здоровые клетки костного мозга будут «невидимы» для Т-клеток CAR, которые пытаются убить клетки лейкемии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Номер телефона: 215-349-8245
- Электронная почта: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Контакт:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Номер телефона: 215-349-8245
- Электронная почта: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина 18 лет и старше
Субъекты с ОМЛ вряд ли будут излечены доступными в настоящее время методами лечения.
- ОМЛ, не достигший полной ремиссии или морфологического отсутствия лейкемии по критериям ELN109; частичная ремиссия или рефрактерное заболевание (включая первично-рефрактерное); ИЛИ:
- Рецидив ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток (включая МДС, развившийся в посталлогенную трансплантацию ОМЛ). Примечание: морфологический рецидив не требуется; персистирующие/рецидивирующие молекулярные, фенотипические или цитогенетические аномалии, связанные с заболеванием (измеримая остаточная болезнь, MRD) в любое время после аллогенной HCT; ИЛИ:
- Субъекты с рецидивом заболевания после предшествующей трансплантации должны отказаться от системной иммуносупрессии в течение как минимум 1 месяца на момент включения.
- Субъекты должны иметь подходящего донора стволовых клеток.
Удовлетворительная функция органов
- Клиренс креатинина > 40 мл/мин
- АЛТ/АСТ должны быть в 5 раз выше верхней границы нормы, если это не связано с заболеванием.
- Прямой билирубин < 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (≤ 3,0 мг/дл)
- Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%, подтвержденная эхокардиограммой или MUGA
- DLCO > 45% от ожидаемого
- Статус производительности ECOG 0-1
- Дано письменное информированное согласие
- Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Активный гепатит В или гепатит С или ВИЧ-инфекция
- Одновременное использование системных стероидов или иммунодепрессантов
- Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
- Субъекты с признаками или симптомами, указывающими на поражение ЦНС.
- Известная история аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40)
- Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Субъекты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему и не связанного с лейкемией или предыдущим лечением лейкемии.
- Субъекты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении, в течение 2 недель после визита для скрининга/регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CD33KO-HSPC, за которым следует CART33
Все субъекты получат CD33KO-HSPC, а затем 1-3 инфузии CART-33.
|
CD33KO-HSPC: трансплантация стволовых клеток (также известная как трансплантация костного мозга) является распространенным методом лечения, используемым для пациентов с раком крови, но для этой трансплантации мы сначала модифицируем клетки, чтобы сделать лечение CAR Т-клетками более безопасным для тех случаев, когда пациент получает их позже. Модификация является типом редактирования генов - это означает изменение ДНК клеток таким образом, чтобы белок, который стволовые клетки костного мозга обычно показывают на своей поверхности, больше не проявлялся. Это делает клетки костного мозга «невидимыми» для CAR Т-клеток и делает эту терапию более безопасной для пациента. Белок называется CD33. CART33: Т-клетки химерного антигенного рецептора (CART) представляют собой иммунные клетки, которые модифицированы путем добавления молекулы CAR, что делает их гораздо более эффективными в поиске и уничтожении раковых клеток. В этом случае Т-клетки CAR запрограммированы на белок CD33, который находится на поверхности лейкозных клеток и на здоровых клетках костного мозга. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность производства
Временное ограничение: 1 месяц
|
Доля субъектов, у которых Продукт 1 (CD33KO-HSPC) соответствует критериям выпуска.
|
1 месяц
|
|
Возникновение ограничивающей дозу токсичности, связанной с CD33KO-HSPC
Временное ограничение: 3 месяца
|
Безопасность аллоТГСК: возникновение дозолимитирующей токсичности, связанной с CD33KO-HSPC
|
3 месяца
|
|
Возникновение дозолимитирующей токсичности, связанной с CART-33
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Безопасность CART-33: возникновение дозолимитирующей токсичности, связанной с CART-33
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность CD33KO-HSPC
Временное ограничение: 1 месяц
|
Доля субъектов с гемопоэтическим приживлением по стандартным критериям
|
1 месяц
|
|
Эффективность как минимум 1 дозы CART-33
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля субъектов с остаточным или рецидивирующим ОМЛ до инфузии CART-33, у которых достигается клинический ответ
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
|
Доля пациентов, живущих через 6 месяцев и через 12 месяцев
|
6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
|
Доля пациентов, у которых сохранялся ответ через 6 и 12 месяцев после достижения ответа на первую инфузию CART-33.
Среднее время до прогрессирования ОМЛ после инфузии CART-33.
|
6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 15 лет
|
Среднее количество месяцев ремиссии.
Среднее время до рецидива у пациентов, получающих CART-33 и достигающих ответа.
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .