Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlew CD33KO-HSPC, a następnie wlew(y) CART-33 w przypadku opornej/nawracającej AML (CART33)

25 czerwca 2025 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Faza 1 badania limfocytów T transdukowanych lentiwirusem, zaprojektowanych tak, aby zawierały anty-CD33 połączone z TCRζ i domenami sygnalizacyjnymi 4-1BB w połączeniu z CD33KO-HSPC u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą

Celem tego badania jest zapewnienie nowego rodzaju leczenia AML. To leczenie łączy nowy rodzaj przeszczepu komórek macierzystych z leczeniem przy użyciu limfocytów T chimerycznego receptora antygenu (CAR), które zostały zaprojektowane w celu rozpoznawania i atakowania komórek AML.

Pierwszym zabiegiem jest przeszczep zmodyfikowanych komórek macierzystych, przy użyciu krwiotwórczych komórek macierzystych pobranych od zdrowego dawcy. Od tego samego dawcy wytworzymy również komórki T CAR, które są komórkami zwalczającymi białaczkę, które zostaną podane pacjentowi we wlewie dożylnym po tym, jak przeszczepione komórki macierzyste zaczną rosnąć zdrowymi krwinkami. Modyfikacja przeszczepu komórek macierzystych oznacza, że ​​zdrowe komórki szpiku kostnego będą „niewidoczne” dla komórek T CAR, które próbują zabić komórki białaczkowe.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza

  2. Osoby z AML prawdopodobnie nie zostaną wyleczone za pomocą obecnie dostępnych terapii

    1. AML, która nie osiągnęła całkowitej remisji lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej według kryteriów ELN109; kwalifikują się częściowa remisja lub choroba oporna na leczenie (w tym choroba pierwotna oporna na leczenie); LUB:
    2. Nawrót AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (w tym MDS ewoluował do AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych). Uwaga: nawrót morfologiczny nie jest wymagany; trwałe/nawracające nieprawidłowości molekularne, fenotypowe lub cytogenetyczne związane z chorobą (mierzalna choroba resztkowa, MRD) w dowolnym momencie po zakwalifikowaniu allogenicznego HCT; LUB:
    3. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym przeszczepie muszą być bez ogólnoustrojowej immunosupresji przez co najmniej 1 miesiąc w momencie włączenia.
  3. Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę komórek macierzystych.

  4. Zadowalająca funkcja narządów

    1. Klirens kreatyniny > 40 ml/min
    2. AlAT/AST musi być ≤ 5x górna granica normy, chyba że jest związana z chorobą
    3. Bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤ 3,0 mg/dl)
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA
  6. DLCO > 45% prognozy
  7. Stan wydajności ECOG 0-1
  8. Udziela się pisemnej świadomej zgody
  9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).
  2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
  3. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych
  4. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach
  5. Pacjenci z oznakami lub objawami wskazującymi na zajęcie OUN.
  6. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
  7. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
  8. Osoby ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy i niezwiązaną z białaczką lub wcześniejszym leczeniem białaczki.
  9. Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, które nie są stabilne po leczeniu medycznym, w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej/włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CD33KO-HSPC, a następnie CART33
Wszyscy pacjenci otrzymają CD33KO-HSPC, a następnie 1-3 infuzje CART-33
Biologiczny: CD33KO-HSPC; KOSZYK33

CD33KO-HSPC: Przeszczep komórek macierzystych (znany również jako przeszczep szpiku kostnego) jest powszechnym sposobem leczenia pacjentów z nowotworami krwi, ale w przypadku tego przeszczepu najpierw zmodyfikujemy komórki, aby leczenie komórkami T CAR było bezpieczniejsze, gdy pacjent otrzymuje je później. Modyfikacja jest rodzajem edycji genów - oznacza to zmianę DNA komórek, tak aby białko, które komórki macierzyste szpiku kostnego zwykle wykazują na swojej powierzchni, nie było już widoczne. To sprawia, że ​​komórki szpiku kostnego są „niewidoczne” dla komórek T CAR i sprawia, że ​​terapia jest bezpieczniejsza dla pacjenta. Białko nazywa się CD33.

CART33: Chimeryczne komórki T receptora antygenu (CART) to komórki odpornościowe, które są modyfikowane przez dodanie cząsteczki CAR, co czyni je znacznie skuteczniejszymi w znajdowaniu i zabijaniu komórek nowotworowych. W tym przypadku komórki T CAR są zaprogramowane do kierowania na białko o nazwie CD33, które znajduje się na powierzchni komórek białaczkowych i na zdrowych komórkach szpiku kostnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność produkcyjna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odsetek podmiotów, których produkt 1 (CD33KO-HSPC) spełnia kryteria zwolnienia.
1 miesiąc
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę związanej z CD33KO-HSPC
Ramy czasowe: 3 miesiące
Bezpieczeństwo alloHSCT: występowanie toksyczności ograniczającej dawkę związanej z CD33KO-HSPC
3 miesiące
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę związanej z CART-33
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo CART-33: występowanie toksyczności ograniczającej dawkę związanej z CART-33
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność CD33KO-HSPC
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odsetek pacjentów z wszczepem hematopoetycznym według standardowych kryteriów
1 miesiąc
Skuteczność co najmniej 1 dawki CART-33
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z resztkową lub nawrotową AML przed infuzją CART-33, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna
6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy przeżyją 6 miesięcy i 12 miesięcy
6 miesięcy, 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których pozostała odpowiedź po 6 i 12 miesiącach od uzyskania odpowiedzi na pierwszą infuzję CART-33. Mediana czasu do progresji AML od infuzji CART-33.
6 miesięcy, 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 15 lat
Mediana liczby miesięcy remisji. Mediana czasu do nawrotu u pacjentów, którzy otrzymali CART-33 i uzyskali odpowiedź.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 lutego 2044

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB # 854325, UPCC # 26423

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra

Badania kliniczne na CD33KO-HSPC; KOSZYK33

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj