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Perfusion de CD33KO-HSPC suivie d'une ou de plusieurs perfusions de CART-33 pour la LAM réfractaire/en rechute

5 mars 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania

Étude de phase 1 sur des lymphocytes T à transduction lentivirale conçus pour contenir des anti-CD33 liés aux domaines de signalisation TCRζ et 4-1BB en association avec CD33KO-HSPC chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute

Le but de cette étude est de proposer un nouveau type de traitement pour la LAM. Ce traitement combine un nouveau type de greffe de cellules souches avec un traitement utilisant des lymphocytes T chimériques récepteurs antigéniques (CAR) qui ont été conçus pour reconnaître et attaquer vos cellules AML.

Le premier traitement est une greffe de cellules souches modifiées, utilisant des cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur sain. À partir du même donneur, nous fabriquerons également des cellules CAR T, qui sont des cellules combattant la leucémie, qui seront administrées au patient par perfusion dans la veine après que les cellules souches transplantées auront commencé à produire des cellules sanguines saines. La modification de la greffe de cellules souches signifie que les cellules saines de la moelle osseuse seront "invisibles" pour les cellules CAR T qui tentent de tuer les cellules leucémiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 ans ou plus

  2. Les sujets atteints de LAM ont peu de chances d'être guéris avec les thérapies actuellement disponibles

    1. AML qui n'a pas atteint une rémission complète ou un état sans leucémie morphologique selon les critères ELN109 ; une rémission partielle ou une maladie réfractaire (y compris réfractaire primaire) sont éligibles ; OU:
    2. La LAM a rechuté après une allogreffe de cellules souches (y compris le SMD a évolué en LAM après une allogreffe de cellules souches). Remarque : la rechute morphologique n'est pas requise ; anomalies moléculaires, phénotypiques ou cytogénétiques persistantes/récurrentes associées à la maladie (maladie résiduelle mesurable, MRD) à tout moment après que le HCT allogénique est éligible ; OU:
    3. Les sujets présentant une rechute de la maladie après une greffe antérieure doivent être hors immunosuppression systémique pendant au moins 1 mois au moment de l'inscription.
  3. Les sujets doivent avoir un donneur de cellules souches approprié.

  4. Fonction organique satisfaisante

    1. Clairance de la créatinine > 40 ml/min
    2. L'ALT/AST doit être ≤ 5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec la maladie
    3. Bilirubine directe < 2,0 mg/dl, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % confirmée par échocardiogramme ou MUGA
  6. DLCO > 45 % prévu
  7. Statut de performance ECOG 0-1
  8. Un consentement éclairé écrit est donné
  9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  2. Hépatite active B ou hépatite C ou infection par le VIH
  3. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs
  4. Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué
  5. Sujets présentant des signes ou des symptômes indiquant une atteinte du SNC.
  6. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)
  7. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association
  8. Sujets ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, et sans rapport avec la leucémie ou un traitement antérieur contre la leucémie.
  9. - Sujets présentant une arythmie cliniquement apparente ou des arythmies qui ne sont pas stables sous prise en charge médicale, dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage/inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CD33KO-HSPC suivi de CART33
Tous les sujets recevront CD33KO-HSPC, suivi de 1 à 3 perfusions de CART-33
Biologique: CD33KO-HSPC ; CART33

CD33KO-HSPC : La greffe de cellules souches (également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse) est un traitement couramment utilisé pour les patients atteints de cancers du sang, mais pour cette greffe, nous allons d'abord modifier les cellules, afin de rendre le traitement CAR T-cell plus sûr pour quand le patient les reçoit plus tard. La modification est un type d'édition de gènes - cela signifie changer l'ADN des cellules, de sorte qu'une protéine que les cellules souches de la moelle osseuse montrent habituellement à leur surface ne soit plus montrée. Cela rend les cellules de la moelle osseuse "invisibles" pour les cellules CAR T et rend cette thérapie plus sûre pour le patient. La protéine est appelée CD33.

CART33 : les cellules T réceptrices antigéniques chimériques (CART) sont des cellules immunitaires modifiées par l'ajout d'une molécule CAR, ce qui les rend beaucoup plus efficaces pour trouver et tuer les cellules cancéreuses. Dans ce cas, les cellules CAR T sont programmées pour cibler une protéine appelée CD33, qui se trouve à la surface des cellules leucémiques et sur les cellules saines de la moelle osseuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de fabrication
Délai: 1 mois
Proportion de sujets dont le produit 1 (CD33KO-HSPC) répond aux critères de libération.
1 mois
Apparition de toxicités dose-limitantes liées à CD33KO-HSPC
Délai: 3 mois
Innocuité de l'alloHSCT : survenue de toxicités dose-limitantes liées au CD33KO-HSPC
3 mois
Apparition de toxicités dose-limitantes liées au CART-33
Délai: 6 mois
Innocuité du CART-33 : survenue de toxicités dose-limitantes liées au CART-33
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de CD33KO-HSPC
Délai: 1 mois
Proportion de sujets porteurs d'une greffe hématopoïétique selon les critères standards
1 mois
Efficacité d'au moins 1 dose de CART-33
Délai: 6 mois
Proportion de sujets atteints de LAM résiduelle ou récurrente avant la perfusion de CART-33 qui obtiennent une réponse clinique
6 mois
Survie globale (OS)
Délai: 6 mois, 12 mois
Proportion de patients vivants à 6 mois et à 12 mois
6 mois, 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois, 12 mois
Proportion de patients qui sont restés en réponse à 6 et 12 mois après avoir obtenu une réponse à la première perfusion de CART-33. Temps médian jusqu'à la progression de la LAM à partir de la perfusion de CART-33.
6 mois, 12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 15 ans
Nombre médian de mois en rémission. Temps médian de rechute chez les patients qui reçoivent CART-33 et obtiennent une réponse.
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Porter, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

23 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 février 2044

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Première publication (Réel)

14 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CART33

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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