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Infusione CD33KO-HSPC seguita da infusione(i) CART-33 per LMA refrattaria/recidivata (CART33)

25 giugno 2025 aggiornato da: University of Pennsylvania

Studio di fase 1 sulle cellule T trasdotte lentiviricamente progettate per contenere anti-CD33 legato ai domini di segnalazione TCRζ e 4-1BB in combinazione con CD33KO-HSPC in soggetti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Lo scopo di questo studio è fornire un nuovo tipo di trattamento per l'AML. Questo trattamento combina un nuovo tipo di trapianto di cellule staminali insieme al trattamento che utilizza cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) che sono state progettate per riconoscere e attaccare le cellule AML.

Il primo trattamento è un trapianto di cellule staminali modificate, utilizzando cellule staminali emopoietiche donate da un donatore sano. Dallo stesso donatore produrremo anche cellule CAR-T, che sono cellule che combattono la leucemia, che verranno somministrate al paziente tramite un'infusione in vena dopo che le cellule staminali trapiantate avranno iniziato a crescere cellule del sangue sane. La modifica del trapianto di cellule staminali significa che le cellule sane del midollo osseo saranno "invisibili" alle cellule T CAR che stanno cercando di uccidere le cellule leucemiche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni

  2. Soggetti con AML difficilmente curabili con le terapie attualmente disponibili

    1. AML che non ha raggiunto una remissione completa o uno stato libero da leucemia morfologica secondo i criteri ELN109; sono ammissibili la remissione parziale o la malattia refrattaria (inclusa la refrattaria primaria); O:
    2. L'AML è recidivato in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche (inclusa la MDS evoluta in trapianto di cellule staminali post-allogeniche di AML). Nota: la recidiva morfologica non è richiesta; anomalie molecolari, fenotipiche o citogenetiche associate a malattia persistenti/ricorrenti (malattia residua misurabile, MRD) in qualsiasi momento dopo che l'HCT allogenico è idoneo; O:
    3. I soggetti con malattia recidivante dopo un precedente trapianto devono essere fuori dall'immunosoppressione sistemica per almeno 1 mese al momento dell'arruolamento.
  3. I soggetti devono avere un donatore di cellule staminali adatto.

  4. Funzione d'organo soddisfacente

    1. Clearance della creatinina > 40 ml/min
    2. ALT/AST deve essere ≤ 5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia
    3. Bilirubina diretta < 2,0 mg/dl, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% come confermato da ecocardiogramma o MUGA
  6. DLCO > 45% previsto
  7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  8. Viene fornito il consenso informato scritto
  9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano).
  2. Epatite attiva B o epatite C o infezione da HIV
  3. Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori
  4. Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato
  5. Soggetti con segni o sintomi indicativi di coinvolgimento del SNC.
  6. Storia nota di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
  7. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association
  8. Soggetti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che interessa il sistema nervoso centrale e non correlata alla leucemia o precedente trattamento della leucemia.
  9. - Soggetti con aritmia clinicamente evidente o aritmie non stabili alla gestione medica, entro 2 settimane dalla visita di screening/arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CD33KO-HSPC seguito da CART33
Tutti i soggetti riceveranno CD33KO-HSPC, seguito da 1-3 infusioni di CART-33
Biologico: CD33KO-HSPC; CARRELLO33

CD33KO-HSPC: Il trapianto di cellule staminali (noto anche come trapianto di midollo osseo) è un trattamento comune utilizzato per i pazienti con tumori del sangue, ma per questo trapianto modificheremo prima le cellule, al fine di rendere il trattamento con cellule T CAR più sicuro per quando il paziente li riceve in seguito. La modifica è un tipo di editing genetico - questo significa cambiare il DNA delle cellule, in modo che una proteina che le cellule staminali del midollo osseo di solito mostrano sulla loro superficie non venga più mostrata. Ciò rende le cellule del midollo osseo "invisibili" alle cellule CAR-T e rende questa terapia più sicura per il paziente. La proteina si chiama CD33.

CART33: le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CART) sono cellule immunitarie che vengono modificate aggiungendo una molecola CAR, che le rende molto più efficienti nel trovare e uccidere le cellule tumorali. In questo caso, le cellule CAR-T sono programmate per colpire una proteina chiamata CD33, che si trova sulla superficie delle cellule leucemiche e sulle cellule sane del midollo osseo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di produzione
Lasso di tempo: 1 mese
Proporzione di soggetti il ​​cui prodotto 1 (CD33KO-HSPC) soddisfa i criteri di rilascio.
1 mese
Presenza di tossicità dose-limitanti correlate a CD33KO-HSPC
Lasso di tempo: 3 mesi
Sicurezza di alloHSCT: comparsa di tossicità dose-limitanti correlate a CD33KO-HSPC
3 mesi
Occorrenza di tossicità dose-limitanti correlate a CART-33
Lasso di tempo: 6 mesi
Sicurezza di CART-33: comparsa di tossicità dose-limitanti correlate a CART-33
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di CD33KO-HSPC
Lasso di tempo: 1 mese
Proporzione di soggetti con attecchimento ematopoietico secondo criteri standard
1 mese
Efficacia di almeno 1 dose di CART-33
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di soggetti con LMA residua o ricorrente prima dell'infusione di CART-33 che ottengono una risposta clinica
6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Proporzione di pazienti che sono vivi a 6 mesi ea 12 mesi
6 mesi, 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Percentuale di pazienti che sono rimasti in risposta a 6 e 12 mesi dopo aver ottenuto una risposta alla prima infusione di CART-33. Tempo mediano alla progressione dell'AML dall'infusione di CART-33.
6 mesi, 12 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 15 anni
Numero mediano di mesi in remissione. Tempo mediano alla ricaduta nei pazienti che ricevono CART-33 e ottengono una risposta.
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

23 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

23 febbraio 2044

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB # 854325, UPCC # 26423

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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