Infuze CD33KO-HSPC Následovaná infuzí CART-33 pro refrakterní/recidivující AML (CART33)
Fáze 1 studie lentivirově transdukovaných T-buněk upravených tak, aby obsahovaly anti-CD33 spojené s TCRζ a 4-1BB signálními doménami v kombinaci s CD33KO-HSPC u subjektů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií
Účelem této studie je poskytnout nový typ léčby AML. Tato léčba kombinuje nový typ transplantace kmenových buněk spolu s léčbou pomocí T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR), které byly navrženy tak, aby rozpoznaly a napadly vaše buňky AML.
První léčbou je modifikovaná transplantace kmenových buněk s použitím krvetvorných kmenových buněk darovaných od zdravého dárce. Od stejného dárce vyrobíme také CAR T-buňky, což jsou buňky bojující proti leukémii, které dostane pacient infuzí do žíly poté, co z transplantovaných kmenových buněk začnou růst zdravé krvinky. Modifikace transplantace kmenových buněk znamená, že zdravé buňky kostní dřeně budou "neviditelné" pro CAR T-buňky, které se snaží zabít leukemické buňky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonní číslo: 215-349-8245
- E-mail: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonní číslo: 215-349-8245
- E-mail: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena starší 18 let
Subjekty s AML pravděpodobně nebudou vyléčeny pomocí aktuálně dostupných terapií
- AML, která nedosáhla úplné remise nebo stavu bez morfologické leukémie podle kritérií ELN109; částečná remise nebo refrakterní onemocnění (včetně primárně refrakterních) jsou způsobilé; NEBO:
- AML relabovala po alogenní transplantaci kmenových buněk (včetně MDS, které se vyvinulo na AML po alogenní transplantaci kmenových buněk). Poznámka: morfologický relaps není vyžadován; perzistentní/rekurentní molekulární, fenotypové nebo cytogenetické abnormality spojené s onemocněním (měřitelné reziduální onemocnění, MRD) kdykoli poté, co je vhodná alogenní HCT; NEBO:
- Subjekty s relapsem onemocnění po předchozí transplantaci musí být mimo systémovou imunosupresi po dobu alespoň 1 měsíce v době zařazení.
- Subjekty musí mít vhodného dárce kmenových buněk.
Uspokojivá funkce orgánů
- Clearance kreatininu > 40 ml/min
- ALT/AST musí být ≤ 5x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s onemocněním
- Přímý bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤ 3,0 mg/dl)
- Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % potvrzená echokardiogramem nebo MUGA
- DLCO > 45 % předpokládané
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Je dán písemný informovaný souhlas
- Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo infekce HIV
- Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků
- Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
- Subjekty se známkami nebo symptomy svědčícími pro postižení CNS.
- Známá historie alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
- Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
- Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém a nesouvisející s leukémií nebo předchozí léčbou leukémie.
- Subjekty s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči, do 2 týdnů od screeningové/zapisovací návštěvy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CD33KO-HSPC následovaný CART33
Všichni jedinci dostanou CD33KO-HSPC, po kterých budou následovat 1-3 infuze CART-33
|
CD33KO-HSPC: Transplantace kmenových buněk (také známá jako transplantace kostní dřeně) je běžnou léčbou používanou u pacientů s rakovinou krve, ale pro tuto transplantaci nejprve upravíme buňky, aby byla léčba CAR T-buňkami bezpečnější. pacient je dostává později. Modifikace je typ úpravy genu – to znamená změnu DNA buněk tak, že protein, který kmenové buňky kostní dřeně obvykle vykazují na svém povrchu, již není zobrazen. Díky tomu jsou buňky kostní dřeně "neviditelné" pro CAR T-buňky a tato terapie je pro pacienta bezpečnější. Protein se nazývá CD33. CART33: Chimerické antigenní receptorové T-buňky (CART) jsou imunitní buňky, které jsou modifikovány přidáním molekuly CAR, což je činí mnohem účinnějšími při hledání a zabíjení rakovinných buněk. V tomto případě jsou CAR T-buňky naprogramovány tak, aby cílily na protein zvaný CD33, který se nachází na povrchu leukemických buněk a na zdravých buňkách kostní dřeně. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výrobní proveditelnost
Časové okno: 1 měsíc
|
Podíl subjektů, jejichž produkt 1 (CD33KO-HSPC) splňuje kritéria pro uvolnění.
|
1 měsíc
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku souvisejících s CD33KO-HSPC
Časové okno: 3 měsíce
|
Bezpečnost alloHSCT: výskyt toxicit omezujících dávku souvisejících s CD33KO-HSPC
|
3 měsíce
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku související s CART-33
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnost CART-33: výskyt toxicit omezujících dávku související s CART-33
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost CD33KO-HSPC
Časové okno: 1 měsíc
|
Podíl subjektů s přihojením krvetvorby podle standardních kritérií
|
1 měsíc
|
|
Účinnost alespoň 1 dávky CART-33
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl subjektů s reziduální nebo rekurentní AML před infuzí CART-33, kteří dosáhli klinické odpovědi
|
6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu v 6. měsíci a ve 12. měsíci
|
6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří zůstali v odpovědi 6 a 12 měsíců po dosažení odpovědi na první infuzi CART-33.
Střední doba do progrese AML od infuze CART-33.
|
6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 15 let
|
Medián počtu měsíců v remisi.
Střední doba do relapsu u pacientů, kteří dostávají CART-33 a dosáhnou odpovědi.
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)