Infusión de CD33KO-HSPC seguida de infusión(es) de CART-33 para LMA refractaria/recidivante (CART33)
Estudio de fase 1 de células T transducidas lentiviralmente diseñadas para contener anti-CD33 vinculado a TCRζ y dominios de señalización 4-1BB en combinación con CD33KO-HSPC en sujetos con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante
El propósito de este estudio es proporcionar un nuevo tipo de tratamiento para la AML. Este tratamiento combina un nuevo tipo de trasplante de células madre junto con un tratamiento que utiliza células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en inglés) que han sido diseñadas para reconocer y atacar las células de AML.
El primer tratamiento es un trasplante de células madre modificadas, utilizando células madre formadoras de sangre donadas por un donante sano. Del mismo donante, también produciremos células CAR T, que son células que combaten la leucemia, que se administrarán al paciente a través de una infusión en la vena después de que las células madre trasplantadas hayan comenzado a producir células sanguíneas sanas. La modificación del trasplante de células madre significa que las células sanas de la médula ósea serán "invisibles" para las células CAR T que intentan matar las células leucémicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de teléfono: 215-349-8245
- Correo electrónico: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania
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Contacto:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de teléfono: 215-349-8245
- Correo electrónico: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 años de edad o más
Sujetos con LMA que probablemente no se curarán con las terapias actualmente disponibles
- AML que no ha logrado una remisión completa o estado libre de leucemia morfológica según los criterios del ELN109; la remisión parcial o la enfermedad refractaria (incluida la refractaria primaria) son elegibles; O:
- La AML recayó después del trasplante alogénico de células madre (incluidos los SMD que evolucionaron a AML después del trasplante alogénico de células madre). Nota: no se requiere recaída morfológica; anomalías moleculares, fenotípicas o citogenéticas persistentes/recurrentes asociadas a la enfermedad (enfermedad residual medible, MRD) en cualquier momento después de que el HCT alogénico sea elegible; O:
- Los sujetos con enfermedad recidivante después de un trasplante anterior deben estar sin inmunosupresión sistémica durante al menos 1 mes en el momento de la inscripción.
- Los sujetos deben tener un donante de células madre adecuado.
Función satisfactoria del órgano
- Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- ALT/AST debe ser ≤ 5 veces el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad
- Bilirrubina directa < 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % confirmada por ecocardiograma o MUGA
- DLCO > 45% previsto
- Estado funcional ECOG 0-1
- Se da el consentimiento informado por escrito
- Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes (enfermería)
- Hepatitis B activa o hepatitis C o infección por VIH
- Uso concurrente de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores
- Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe
- Sujetos con signos o síntomas indicativos de afectación del SNC.
- Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)
- Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association
- Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central, y que no esté relacionada con leucemia o tratamiento previo de leucemia.
- Sujetos con arritmia clínicamente aparente, o arritmias que no son estables con el tratamiento médico, dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección/inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CD33KO-HSPC seguido de CART33
Todos los sujetos recibirán CD33KO-HSPC, seguido de 1-3 infusiones de CART-33
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CD33KO-HSPC: el trasplante de células madre (también conocido como trasplante de médula ósea) es un tratamiento común utilizado para pacientes con cánceres de la sangre, pero para este trasplante primero modificaremos las células para que el tratamiento de células T con CAR sea más seguro para cuando el paciente los recibe más tarde. La modificación es un tipo de edición de genes, esto significa cambiar el ADN de las células, de modo que una proteína que las células madre de la médula ósea suelen mostrar en su superficie ya no se muestra. Esto hace que las células de la médula ósea sean "invisibles" para las células CAR T y hace que esta terapia sea más segura para el paciente. La proteína se llama CD33. CART33: Las células T del receptor de antígeno quimérico (CART) son células inmunitarias que se modifican al agregar una molécula CAR, lo que las hace mucho más eficientes para encontrar y matar células cancerosas. En este caso, las células T con CAR están programadas para atacar una proteína llamada CD33, que se encuentra en la superficie de las células leucémicas y en las células sanas de la médula ósea. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de fabricación
Periodo de tiempo: 1 mes
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Proporción de sujetos cuyo Producto 1 (CD33KO-HSPC) cumple con los criterios de liberación.
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1 mes
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Ocurrencia de toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con CD33KO-HSPC
Periodo de tiempo: 3 meses
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Seguridad de alloHSCT: aparición de toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con CD33KO-HSPC
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3 meses
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Ocurrencia de toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con CART-33
Periodo de tiempo: 6 meses
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Seguridad de CART-33: aparición de toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con CART-33
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de CD33KO-HSPC
Periodo de tiempo: 1 mes
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Proporción de sujetos con injerto hematopoyético según criterios estándar
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1 mes
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Eficacia de al menos 1 dosis de CART-33
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de sujetos con AML residual o recurrente antes de la infusión de CART-33 que logran una respuesta clínica
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6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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Proporción de pacientes que están vivos a los 6 meses y a los 12 meses
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6 meses, 12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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Proporción de pacientes que permanecieron en respuesta a los 6 y 12 meses después de lograr una respuesta a la primera infusión de CART-33.
Mediana de tiempo hasta la progresión de la LMA a partir de la infusión de CART-33.
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6 meses, 12 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 15 años
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Número medio de meses en remisión.
Mediana de tiempo hasta la recaída en pacientes que reciben CART-33 y logran una respuesta.
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15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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