CD33KO-HSPC-infusion följt av CART-33-infusion(er) för refraktär/återfallande AML (CART33)
Fas 1-studie av Lentiviralt transducerade T-celler konstruerade för att innehålla anti-CD33 kopplade till TCRζ och 4-1BB signaldomäner i kombination med CD33KO-HSPC hos patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi
Syftet med denna studie är att tillhandahålla en ny typ av behandling för AML. Denna behandling kombinerar en ny typ av stamcellstransplantation tillsammans med behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-celler som har konstruerats för att känna igen och attackera dina AML-celler.
Den första behandlingen är en modifierad stamcellstransplantation, med blodbildande stamceller donerade från en frisk donator. Från samma givare kommer vi också att göra CAR T-celler, som är leukemibekämpande celler, som kommer att ges till patienten via en infusion i venen efter att de transplanterade stamcellerna har börjat växa friska blodkroppar. Modifieringen av stamcellstransplantationen innebär att de friska benmärgscellerna blir "osynliga" för CAR T-cellerna som försöker döda leukemicellerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonnummer: 215-349-8245
- E-post: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonnummer: 215-349-8245
- E-post: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 18 år eller äldre
Patienter med AML kommer sannolikt inte att bli botade med för närvarande tillgängliga terapier
- AML som inte har uppnått en fullständig remission eller morfologisk leukemifri tillstånd enligt ELN-kriterier109; partiell remission eller refraktär sjukdom (inklusive primär refraktär) är berättigade; ELLER:
- AML återkom efter allogen stamcellstransplantation (inklusive MDS utvecklats till AML post-allogen stamcellstransplantation). Obs: morfologiskt återfall krävs inte; ihållande/återkommande sjukdomsassocierade molekylära, fenotypiska eller cytogenetiska abnormiteter (mätbar restsjukdom, MRD) när som helst efter att allogen HCT är berättigad; ELLER:
- Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare transplantation måste vara av med systemisk immunsuppression i minst 1 månad vid tidpunkten för inskrivningen.
- Försökspersonerna måste ha en lämplig stamcellsdonator.
Tillfredsställande organfunktion
- Kreatininclearance > 40 ml/min
- ALAT/ASAT måste vara ≤ 5x den övre normalgränsen såvida det inte är relaterat till sjukdom
- Direkt bilirubin < 2,0 mg/dl, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (≤ 3,0 mg/dL)
- Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % bekräftat av ekokardiogram eller MUGA
- DLCO > 45 % förutspått
- ECOG prestandastatus 0-1
- Skriftligt informerat samtycke ges
- Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Aktiv hepatit B eller hepatit C eller HIV-infektion
- Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel
- Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
- Patienter med tecken eller symtom som tyder på CNS-engagemang.
- Känd historia av allergi eller överkänslighet mot studier av hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)
- Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
- Försökspersoner med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet, och som inte är relaterade till leukemi eller tidigare leukemibehandling.
- Patienter med kliniskt uppenbar arytmi, eller arytmier som inte är stabila vid medicinsk behandling, inom 2 veckor efter screening-/inskrivningsbesöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CD33KO-HSPC följt av CART33
Alla försökspersoner kommer att få CD33KO-HSPC, följt av 1-3 CART-33-infusioner
|
CD33KO-HSPC: Stamcellstransplantation (även känd som benmärgstransplantation) är en vanlig behandling som används för patienter med blodcancer, men för denna transplantation kommer vi först att modifiera cellerna, för att göra CAR T-cellsbehandlingen säkrare för när patienten får dem senare. Modifieringen är en typ av genredigering - det innebär att man ändrar DNA:t i cellerna, så att ett protein som benmärgsstamcellerna vanligtvis visar på sin yta inte visas längre. Detta gör benmärgscellerna "osynliga" för CAR T-cellerna, och gör denna terapi säkrare för patienten. Proteinet kallas CD33. CART33: Chimeric Antigen Receptor T-celler (CART) är immunceller som modifieras genom att lägga till en CAR-molekyl, vilket gör dem mycket mer effektiva när det gäller att hitta och döda cancerceller. I det här fallet är CAR T-cellerna programmerade att rikta in sig på ett protein som kallas CD33, som finns på ytan av leukemiceller och på friska benmärgsceller. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillverkningsmöjlighet
Tidsram: 1 månad
|
Andel försökspersoner vars produkt 1 (CD33KO-HSPC) uppfyller utgivningskriterierna.
|
1 månad
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet relaterade till CD33KO-HSPC
Tidsram: 3 månader
|
AlloHSCT:s säkerhet: förekomst av dosbegränsande toxicitet relaterade till CD33KO-HSPC
|
3 månader
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet relaterade till CART-33
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhet för CART-33: förekomst av dosbegränsande toxicitet relaterade till CART-33
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av CD33KO-HSPC
Tidsram: 1 månad
|
Andel försökspersoner med hematopoetisk engraftment enligt standardkriterier
|
1 månad
|
|
Effekt av minst 1 dos CART-33
Tidsram: 6 månader
|
Andel patienter med kvarvarande eller återkommande AML före CART-33-infusion som uppnår ett kliniskt svar
|
6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader, 12 månader
|
Andel patienter som lever vid 6 månader och vid 12 månader
|
6 månader, 12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader, 12 månader
|
Andel patienter som förblev i svar vid 6 och 12 månader efter att ha uppnått svar på den första CART-33-infusionen.
Mediantid till progression av AML från infusion av CART-33.
|
6 månader, 12 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 15 år
|
Medianantal månader i remission.
Mediantiden för återfall hos patienter som får CART-33 och uppnår ett svar.
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .