Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD33KO-HSPC infúzió, majd CART-33 infúzió(k) refrakter/relapszusos AML esetén (CART33)

2026. július 7. frissítette: University of Pennsylvania

1. fázisú Lentivirálisan transzdukált T-sejtek TCRζ-hez és 4-1BB jelátviteli tartományokhoz kapcsolódó anti-CD33-at tartalmazó T-sejtek vizsgálata a CD33KO-HSPC-vel kombinálva refrakter vagy kiújult akut myeloid leukémiában szenvedő alanyokon

A tanulmány célja az AML új típusú kezelésének biztosítása. Ez a kezelés kombinálja az új típusú őssejt-transzplantációt a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtekkel végzett kezeléssel, amelyeket úgy terveztek, hogy felismerjék és megtámadják az Ön AML sejtjeit.

Az első kezelés egy módosított őssejt-transzplantáció, egészséges donortól származó vérképző őssejtek felhasználásával. Ugyanebből a donorból CAR T-sejteket is készítünk, amelyek leukémia elleni sejtek, amelyeket vénába infúzióval juttatunk be a betegnek, miután a beültetett őssejtek egészséges vérsejteket termelnek. Az őssejt-transzplantáció módosítása azt jelenti, hogy az egészséges csontvelősejtek "láthatatlanok" lesznek a CAR T-sejtek számára, amelyek megpróbálják elpusztítani a leukémiás sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb

  2. Az AML-ben szenvedő alanyok valószínűleg nem gyógyulnak meg a jelenleg elérhető terápiákkal

    1. AML, amely nem ért el teljes remissziót vagy morfológiai leukémiától mentes állapotot az ELN kritériumai szerint109; részleges remisszió vagy refrakter betegség (beleértve az elsődleges refraktert is) támogatható; VAGY:
    2. Az AML kiújult allogén őssejt-transzplantációt követően (beleértve az MDS-t, amely AML-vé fejlődött az allogén őssejt-transzplantáció után). Megjegyzés: morfológiai visszaesés nem szükséges; tartós/visszatérő, betegséggel összefüggő molekuláris, fenotípusos vagy citogenetikai rendellenességek (mérhető reziduális betegség, MRD) az allogén HCT alkalmasságát követően bármikor; VAGY:
    3. Az előzetes transzplantáció után kiújult betegségben szenvedő alanyoknak a felvétel időpontjában legalább 1 hónapig ki kell zárniuk a szisztémás immunszuppressziót.
  3. Az alanyoknak megfelelő őssejtdonorral kell rendelkezniük.

  4. Kielégítő szervműködés

    1. Kreatinin-clearance > 40 ml/perc
    2. Az ALT/AST értékének ≤ 5-szörösének kell lennie a normál érték felső határának, hacsak nem kapcsolódik betegséghez
    3. Direkt bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (≤ 3,0 mg/dl)
  5. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40%, echocardiogram vagy MUGA alapján
  6. DLCO > 45% előrejelzett
  7. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  8. Írásbeli, tájékozott hozzájárulást adnak
  9. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  2. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vagy HIV fertőzés
  3. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  4. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
  5. Olyan alanyok, akiknél a központi idegrendszer érintettségére utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek.
  6. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati termék segédanyagaival szemben (humán szérum albumin, DMSO és Dextran 40)
  7. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
  8. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy előzetesen diagnosztizáltak látóideggyulladást vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegséget, és nem állnak kapcsolatban leukémiával vagy korábbi leukémia kezeléssel.
  9. Klinikailag nyilvánvaló aritmiában szenvedő alanyok vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek nem stabilak az orvosi kezelés során, a szűrővizsgálatot/beiratkozási látogatást követő 2 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CD33KO-HSPC, majd CART33
Minden alany CD33KO-HSPC-t, majd 1-3 CART-33 infúziót kap
Biológiai: CD33KO-HSPC; KOSÁR33

CD33KO-HSPC: Az őssejt-transzplantáció (más néven csontvelő-transzplantáció) a vérrákos betegek általános kezelési módja, de ehhez a transzplantációhoz először a sejteket módosítjuk, hogy biztonságosabbá tegyük a CAR T-sejt-kezelést a beteg később kapja meg őket. A módosítás egyfajta génszerkesztés – ez azt jelenti, hogy megváltoztatják a sejtek DNS-ét, így az a fehérje, amelyet a csontvelői őssejtek általában a felszínükön mutatnak, többé nem jelennek meg. Ez "láthatatlanná" teszi a csontvelő sejteket a CAR T-sejtek számára, és biztonságosabbá teszi ezt a terápiát a páciens számára. A fehérjét CD33-nak hívják.

CART33: A kiméra antigénreceptor T-sejtek (CART) olyan immunsejtek, amelyeket egy CAR molekula hozzáadásával módosítanak, ami sokkal hatékonyabbá teszi őket a rákos sejtek megtalálásában és elpusztításában. Ebben az esetben a CAR T-sejtek úgy vannak programozva, hogy megcélozzák a CD33 nevű fehérjét, amely a leukémiás sejtek felszínén és az egészséges csontvelősejteken található.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyártási megvalósíthatóság
Időkeret: 1 hónap
Azon alanyok aránya, akiknek az 1. terméke (CD33KO-HSPC) megfelel a kiadási kritériumoknak.
1 hónap
A CD33KO-HSPC-vel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: 3 hónap
Az alloHSCT biztonsága: a CD33KO-HSPC-hez kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
3 hónap
A CART-33-hoz kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: 6 hónap
A CART-33 biztonságossága: a CART-33-hoz kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD33KO-HSPC hatékonysága
Időkeret: 1 hónap
Hematopoietikus beültetéssel rendelkező alanyok aránya standard kritériumok szerint
1 hónap
Legalább 1 adag CART-33 hatékonysága
Időkeret: 6 hónap
A CART-33 infúzió előtt reziduális vagy visszatérő AML-ben szenvedő alanyok aránya, akik klinikai választ értek el
6 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap
Azon betegek aránya, akik 6 hónaposan és 12 hónaposan élnek
6 hónap, 12 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap
Azon betegek aránya, akik az első CART-33 infúzióra adott válasz elérése után 6 és 12 hónappal továbbra is reagáltak. Az AML progressziójáig eltelt medián idő a CART-33 infúziótól.
6 hónap, 12 hónap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 15 év
A remisszió hónapjainak medián száma. A relapszusig eltelt medián idő azoknál a betegeknél, akik CART-33-at kaptak, és választ értek el.
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. február 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. február 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2044. február 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB # 854325, UPCC # 26423

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel