CD33KO-HSPC-infuusio, jota seuraa CART-33-infuusio(t) refraktaariseen/relapsoituneeseen AML:ään (CART33)
Vaiheen 1 tutkimus lentiviruksen kautta transdusoiduista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään anti-CD33:a, jotka liittyvät TCRζ- ja 4-1BB-signalointidomeeneihin yhdessä CD33KO-HSPC:n kanssa potilailla, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota uudenlainen AML-hoito. Tässä hoidossa yhdistyvät uudentyyppinen kantasolusiirto sekä hoito, jossa käytetään kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja, jotka on suunniteltu tunnistamaan AML-solusi ja hyökkäämään niitä vastaan.
Ensimmäinen hoito on muunneltu kantasolusiirto, jossa käytetään terveeltä luovuttajalta luovutettuja verta muodostavia kantasoluja. Samasta luovuttajasta valmistetaan myös CAR T-soluja, jotka ovat leukemiaa taistelevia soluja, jotka annetaan potilaalle infuusiona laskimoon sen jälkeen, kun siirretyt kantasolut ovat alkaneet kasvattaa terveitä verisoluja. Kantasolusiirron muunnos tarkoittaa, että terveet luuydinsolut ovat "näkymättömiä" CAR T-soluille, jotka yrittävät tappaa leukemiasoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Puhelinnumero: 215-349-8245
- Sähköposti: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Puhelinnumero: 215-349-8245
- Sähköposti: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18 vuotta täyttänyt
AML-potilaat eivät todennäköisesti parane tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla
- AML, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa ELN-kriteerien mukaan109; osittainen remissio tai refraktorinen sairaus (mukaan lukien primaarinen refraktaarinen) ovat tukikelpoisia; TAI:
- AML uusiutui allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (mukaan lukien MDS, joka kehittyi AML:ksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen). Huomautus: morfologista relapsia ei vaadita; jatkuvat/toistuvat sairauteen liittyvät molekulaariset, fenotyyppiset tai sytogeneettiset poikkeavuudet (mitattavissa oleva jäännössairaus, MRD) milloin tahansa sen jälkeen, kun allogeeninen HCT on kelvollinen; TAI:
- Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman elinsiirron jälkeen, on oltava poissa systeemisestä immunosuppressiosta vähintään 1 kuukauden ajan ilmoittautumisajankohtana.
- Koehenkilöillä on oltava sopiva kantasolujen luovuttaja.
Tyydyttävä elinten toiminta
- Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- ALT/AST-arvon on oltava ≤ 5x normaalin yläraja, ellei se liity sairauteen
- Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤ 3,0 mg/dl)
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %, joka on vahvistettu kaikukuvauksella tai MUGAlla
- DLCO > 45 % ennustettu
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan
- Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tai HIV-infektio
- Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla
- Potilaat, joilla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, joka ei liity leukemiaan tai aikaisempaan leukemiahoitoon.
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, joka ei ole vakaa lääketieteellisessä hoidossa, 2 viikon sisällä seulonta-/ilmoittautumiskäynnistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD33KO-HSPC ja sen jälkeen CART33
Kaikki koehenkilöt saavat CD33KO-HSPC:n, jonka jälkeen 1-3 CART-33-infuusiota
|
CD33KO-HSPC: Kantasolusiirto (tunnetaan myös nimellä luuydinsiirto) on yleinen hoitomuoto, jota käytetään verisyöpäpotilaille, mutta tätä siirtoa varten muokkaamme ensin soluja, jotta CAR T-soluhoito olisi turvallisempaa potilas saa ne myöhemmin. Modifikaatio on eräänlainen geenin muokkaus - tämä tarkoittaa solujen DNA:n muuttamista siten, että proteiinia, jota luuytimen kantasolut yleensä osoittavat pinnallaan, ei enää näytetä. Tämä tekee luuydinsoluista "näkymättömiä" CAR T-soluille ja tekee tästä hoidosta turvallisempaa potilaalle. Proteiinia kutsutaan CD33:ksi. CART33: Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (CART) ovat immuunisoluja, joita modifioidaan lisäämällä CAR-molekyyli, mikä tekee niistä paljon tehokkaampia syöpäsolujen löytämisessä ja tappamisessa. Tässä tapauksessa CAR T-solut on ohjelmoitu kohdistamaan proteiiniin nimeltä CD33, joka löytyy leukemiasolujen pinnasta ja terveistä luuydinsoluista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden tuote 1 (CD33KO-HSPC) täyttää vapautumiskriteerit.
|
1 kuukausi
|
|
CD33KO-HSPC:hen liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AlloHSCT:n turvallisuus: CD33KO-HSPC:hen liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen
|
3 kuukautta
|
|
CART-33:een liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CART-33:n turvallisuus: CART-33:een liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD33KO-HSPC:n tehokkuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Hematopoieettisen siirteen saaneiden henkilöiden osuus vakiokriteerien mukaan
|
1 kuukausi
|
|
Vähintään yhden CART-33-annoksen teho
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jäännös tai toistuva AML ennen CART-33-infuusiota ja jotka saavuttavat kliinisen vasteen
|
6 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
6 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka säilyivät vasteena 6 ja 12 kuukauden kuluttua siitä, kun saavutettiin vaste ensimmäiseen CART-33-infuusioon.
Mediaaniaika AML:n etenemiseen CART-33-infuusion jälkeen.
|
6 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Remission kuukausien mediaanimäärä.
Mediaaniaika uusiutumiseen potilailla, jotka saavat CART-33:a ja saavat vasteen.
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .