CD33KO-HSPC-infusion efterfulgt af CART-33-infusion(er) til refraktær/tilbagefaldende AML (CART33)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde 18 år eller ældre

2. Forsøgspersoner med AML vil sandsynligvis ikke blive helbredt med aktuelt tilgængelige behandlinger

   1. AML, der ikke har opnået en fuldstændig remission eller morfologisk leukæmifri tilstand ifølge ELN-kriterier109; delvis remission eller refraktær sygdom (herunder primær refraktær) er berettiget; ELLER:
   2. AML kom tilbage efter allogen stamcelletransplantation (inklusive MDS udviklet til AML post-allogen stamcelletransplantation). Bemærk: morfologisk tilbagefald er ikke påkrævet; vedvarende/tilbagevendende sygdomsassocierede molekylære, fænotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (målbar restsygdom, MRD) på et hvilket som helst tidspunkt efter, at allogen HCT er kvalificeret; ELLER:
   3. Personer med recidiverende sygdom efter tidligere transplantation skal være ude af systemisk immunsuppression i mindst 1 måned på tidspunktet for indskrivningen.
3. Forsøgspersonerne skal have en egnet stamcelledonor.

4. Tilfredsstillende organfunktion

   1. Kreatininclearance > 40 ml/min
   2. ALAT/ASAT skal være ≤ 5x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til sygdom
   3. Direkte bilirubin < 2,0 mg/dl, medmindre patienten har Gilberts syndrom (≤ 3,0 mg/dl)
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % som bekræftet af ekkokardiogram eller MUGA
6. DLCO > 45 % forudsagt
7. ECOG ydeevne status 0-1
8. Der gives skriftligt informeret samtykke
9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
2. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller HIV-infektion
3. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin
4. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
5. Personer med tegn eller symptomer, der tyder på CNS-involvering.
6. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
7. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association-klassifikation
8. Personer med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, og som ikke er relateret til leukæmi eller tidligere leukæmibehandling.
9. Forsøgspersoner med klinisk tilsyneladende arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling, inden for 2 uger efter screenings-/indskrivningsbesøget.