Infusão de CD33KO-HSPC seguida por infusão(ões) de CART-33 para LMA refratária/recidiva (CART33)
Estudo de fase 1 de células T transduzidas por lentivírus projetadas para conter anti-CD33 ligado a domínios de sinalização TCRζ e 4-1BB em combinação com CD33KO-HSPC em indivíduos com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante
O objetivo deste estudo é fornecer um novo tipo de tratamento para a LMA. Este tratamento combina um novo tipo de transplante de células-tronco com tratamento usando células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) que foram projetadas para reconhecer e atacar suas células AML.
O primeiro tratamento é um transplante de células-tronco modificadas, usando células-tronco formadoras de sangue doadas por um doador saudável. Do mesmo doador, também produziremos células CAR T, que são células que combatem a leucemia, que serão administradas ao paciente por meio de uma infusão na veia depois que as células-tronco transplantadas começarem a crescer células sanguíneas saudáveis. A modificação do transplante de células-tronco significa que as células saudáveis da medula óssea serão "invisíveis" para as células CAR T que estão tentando matar as células leucêmicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de telefone: 215-349-8245
- E-mail: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania
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Contato:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Número de telefone: 215-349-8245
- E-mail: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino 18 anos ou mais
Indivíduos com LMA provavelmente não serão curados com as terapias atualmente disponíveis
- AML que não alcançou remissão completa ou estado livre de leucemia morfológica pelos critérios ELN109; remissão parcial ou doença refratária (incluindo refratária primária) são elegíveis; OU:
- AML recidivou após transplante alogênico de células-tronco (incluindo MDS evoluiu para AML pós-transplante de células-tronco alogênicas). Nota: a recidiva morfológica não é necessária; anormalidades moleculares, fenotípicas ou citogenéticas persistentes/recorrentes associadas à doença (doença residual mensurável, MRD) a qualquer momento após HCT alogênico ser elegível; OU:
- Indivíduos com doença recidivante após transplante anterior devem estar sem imunossupressão sistêmica por pelo menos 1 mês no momento da inscrição.
- Os indivíduos devem ter um doador de células-tronco adequado.
Função de órgão satisfatória
- Depuração de creatinina > 40 ml/min
- ALT/AST deve ser ≤ 5x o limite superior do normal, a menos que esteja relacionado à doença
- Bilirrubina direta < 2,0 mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dL)
- Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40% confirmada por ecocardiograma ou MUGA
- DLCO > 45% previsto
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Consentimento informado por escrito é dado
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando)
- Hepatite B ativa ou hepatite C ou infecção por HIV
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores
- Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito
- Indivíduos com sinais ou sintomas indicativos de envolvimento do SNC.
- História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
- Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
- Indivíduos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não relacionada a leucemia ou tratamento anterior para leucemia.
- Indivíduos com arritmia clinicamente aparente, ou arritmias que não são estáveis no tratamento médico, dentro de 2 semanas da visita de triagem/inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CD33KO-HSPC seguido por CART33
Todos os indivíduos receberão CD33KO-HSPC, seguido por 1-3 infusões de CART-33
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CD33KO-HSPC: O transplante de células-tronco (também conhecido como transplante de medula óssea) é um tratamento comum usado para pacientes com câncer de sangue, mas para este transplante primeiro modificaremos as células, a fim de tornar o tratamento com células CAR T mais seguro para quando o paciente os recebe posteriormente. A modificação é uma espécie de edição genética - isso significa mudar o DNA das células, para que não apareça mais uma proteína que as células-tronco da medula óssea costumam apresentar em sua superfície. Isso torna as células da medula óssea "invisíveis" para as células CAR T e torna essa terapia mais segura para o paciente. A proteína é chamada CD33. CART33: Células T receptoras de antígeno quimérico (CART) são células imunes que são modificadas pela adição de uma molécula CAR, o que as torna muito mais eficientes em encontrar e matar células cancerígenas. Nesse caso, as células CAR T são programadas para atingir uma proteína chamada CD33, encontrada na superfície das células leucêmicas e nas células saudáveis da medula óssea. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de fabricação
Prazo: 1 mês
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Proporção de indivíduos cujo Produto 1 (CD33KO-HSPC) atende aos critérios de liberação.
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1 mês
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Ocorrência de toxicidades limitantes de dose relacionadas a CD33KO-HSPC
Prazo: 3 meses
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Segurança do alloHSCT: ocorrência de toxicidades limitantes da dose relacionadas ao CD33KO-HSPC
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3 meses
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Ocorrência de toxicidades limitantes de dose relacionadas ao CART-33
Prazo: 6 meses
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Segurança do CART-33: ocorrência de toxicidades limitantes de dose relacionadas ao CART-33
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia de CD33KO-HSPC
Prazo: 1 mês
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Proporção de indivíduos com enxerto hematopoiético de acordo com critérios padrão
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1 mês
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Eficácia de pelo menos 1 dose de CART-33
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos com LMA residual ou recorrente antes da infusão de CART-33 que atingem uma resposta clínica
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6 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Proporção de pacientes que estão vivos aos 6 meses e aos 12 meses
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6 meses, 12 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Proporção de pacientes que permaneceram em resposta aos 6 e 12 meses após obter uma resposta à primeira infusão de CART-33.
Tempo médio para progressão de AML a partir da infusão de CART-33.
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6 meses, 12 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 15 anos
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Número médio de meses em remissão.
Tempo médio de recaída em pacientes que receberam CART-33 e obtiveram uma resposta.
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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