Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD33KO-HSPC-infusie gevolgd door CART-33-infusie(s) voor refractaire/recidiverende AML (CART33)

7 juli 2026 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase 1-studie van lentiviraal getransduceerde T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD33 gekoppeld aan TCRζ en 4-1BB-signaleringsdomeinen te bevatten in combinatie met CD33KO-HSPC bij proefpersonen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie is om een ​​nieuw type behandeling voor AML te bieden. Deze behandeling combineert een nieuw type stamceltransplantatie met behandeling met behulp van chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen die zijn ontworpen om uw AML-cellen te herkennen en aan te vallen.

De eerste behandeling is een gemodificeerde stamceltransplantatie, waarbij gebruik wordt gemaakt van bloedvormende stamcellen die zijn gedoneerd door een gezonde donor. Van dezelfde donor gaan we ook CAR T-cellen maken, dat zijn leukemiebestrijdende cellen, die de patiënt via een infuus in de ader krijgen nadat de getransplanteerde stamcellen gezonde bloedcellen zijn gaan vormen. De aanpassing van de stamceltransplantatie betekent dat de gezonde beenmergcellen "onzichtbaar" zullen zijn voor de CAR T-cellen die de leukemiecellen proberen te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw 18 jaar of ouder

  2. Proefpersonen met AML zullen waarschijnlijk niet worden genezen met de momenteel beschikbare therapieën

    1. AML die volgens ELN-criteria geen volledige remissie of morfologische leukemievrije toestand heeft bereikt109; gedeeltelijke remissie of refractaire ziekte (inclusief primaire refractaire) komen in aanmerking; OF:
    2. AML viel terug na allogene stamceltransplantatie (inclusief MDS geëvolueerd naar AML post-allogene stamceltransplantatie). Opmerking: morfologische terugval is niet vereist; aanhoudende/terugkerende ziekte-geassocieerde moleculaire, fenotypische of cytogenetische afwijkingen (meetbare residuele ziekte, MRD) op enig moment nadat allogene HCT in aanmerking komt; OF:
    3. Proefpersonen met recidiverende ziekte na eerdere transplantatie moeten ten minste 1 maand lang geen systemische immunosuppressie ondergaan op het moment van inschrijving.
  3. Proefpersonen moeten een geschikte stamceldonor hebben.

  4. Bevredigende orgaanfunctie

    1. Creatinineklaring > 40 ml/min
    2. ALT/AST moet ≤ 5x de bovengrens van normaal zijn, tenzij gerelateerd aan ziekte
    3. Direct bilirubine < 2,0 mg/dl, tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft (≤ 3,0 mg/dl)
  5. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% zoals bevestigd door echocardiogram of MUGA
  6. DLCO > 45% voorspeld
  7. ECOG-prestatiestatus 0-1
  8. Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  2. Actieve hepatitis B- of hepatitis C- of HIV-infectie
  3. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva
  4. Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat
  5. Proefpersonen met tekenen of symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS.
  6. Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
  7. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association
  8. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en die geen verband houdt met leukemie of eerdere leukemiebehandeling.
  9. Proefpersonen met klinisch duidelijke aritmie, of aritmieën die niet stabiel zijn onder medische behandeling, binnen 2 weken na het screenings-/inschrijvingsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD33KO-HSPC gevolgd door CART33
Alle proefpersonen krijgen CD33KO-HSPC, gevolgd door 1-3 CART-33-infusies
Biologisch: CD33KO-HSPC; KART33

CD33KO-HSPC: Stamceltransplantatie (ook bekend als beenmergtransplantatie) is een veelgebruikte behandeling voor patiënten met bloedkanker, maar voor deze transplantatie zullen we eerst de cellen aanpassen om de CAR T-celbehandeling veiliger te maken voor wanneer de patiënt ontvangt ze later. De modificatie is een vorm van genbewerking - dit betekent het veranderen van het DNA van de cellen, zodat een eiwit dat de beenmergstamcellen gewoonlijk op hun oppervlak laten zien, niet meer wordt getoond. Dit maakt de beenmergcellen "onzichtbaar" voor de CAR T-cellen en maakt deze therapie veiliger voor de patiënt. Het eiwit heet CD33.

CART33: Chimere antigeenreceptor-T-cellen (CART) zijn immuuncellen die worden gemodificeerd door een CAR-molecuul toe te voegen, waardoor ze veel efficiënter worden in het vinden en doden van kankercellen. In dit geval zijn de CAR-T-cellen geprogrammeerd om zich te richten op een eiwit genaamd CD33, dat wordt aangetroffen op het oppervlak van leukemiecellen en op gezonde beenmergcellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Productie haalbaarheid
Tijdsspanne: 1 maand
Percentage proefpersonen waarvan product 1 (CD33KO-HSPC) voldoet aan de vrijgavecriteria.
1 maand
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan CD33KO-HSPC
Tijdsspanne: 3 maanden
Veiligheid van alloHSCT: optreden van dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan CD33KO-HSPC
3 maanden
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan CART-33
Tijdsspanne: 6 maanden
Veiligheid van CART-33: optreden van dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan CART-33
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van CD33KO-HSPC
Tijdsspanne: 1 maand
Percentage proefpersonen met hematopoëtische implantatie volgens standaardcriteria
1 maand
Werkzaamheid van ten minste 1 dosis CART-33
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen met resterende of recidiverende AML vóór CART-33-infusie die een klinische respons bereiken
6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Percentage patiënten dat in leven is na 6 maanden en na 12 maanden
6 maanden, 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Percentage patiënten dat respons bleef na 6 en 12 maanden na het bereiken van een respons op de eerste CART-33-infusie. Mediane tijd tot progressie van AML vanaf infusie van CART-33.
6 maanden, 12 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 15 jaar
Mediaan aantal maanden in remissie. Mediane tijd tot terugval bij patiënten die CART-33 krijgen en een respons bereiken.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

23 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

23 februari 2044

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB # 854325, UPCC # 26423

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren