CD33KO-HSPC-infusjon etterfulgt av CART-33-infusjon(er) for refraktær/residiverende AML (CART33)
Fase 1-studie av Lentiviralt transduserte T-celler konstruert for å inneholde anti-CD33 knyttet til TCRζ og 4-1BB-signaldomener i kombinasjon med CD33KO-HSPC hos personer med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi
Hensikten med denne studien er å gi en ny type behandling for AML. Denne behandlingen kombinerer en ny type stamcelletransplantasjon sammen med behandling ved bruk av kimære antigenreseptor (CAR) T-celler som er konstruert for å gjenkjenne og angripe AML-cellene dine.
Den første behandlingen er en modifisert stamcelletransplantasjon, ved bruk av bloddannende stamceller donert fra en frisk donor. Fra samme giver vil vi også lage CAR T-celler, som er leukemibekjempende celler, som skal gis til pasienten via en infusjon i venen etter at de transplanterte stamcellene har begynt å vokse friske blodceller. Modifikasjonen av stamcelletransplantasjonen betyr at de friske benmargscellene blir «usynlige» for CAR T-cellene som prøver å drepe leukemicellene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonnummer: 215-349-8245
- E-post: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Ta kontakt med:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Telefonnummer: 215-349-8245
- E-post: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne 18 år eller eldre
Pasienter med AML vil sannsynligvis ikke bli kurert med tilgjengelige terapier
- AML som ikke har oppnådd en fullstendig remisjon eller morfologisk leukemifri tilstand etter ELN-kriterier109; delvis remisjon eller refraktær sykdom (inkludert primær refraktær) er kvalifisert; ELLER:
- AML fikk tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (inkludert MDS utviklet seg til AML post-allogen stamcelletransplantasjon). Merk: morfologisk tilbakefall er ikke nødvendig; vedvarende/tilbakevendende sykdomsassosierte molekylære, fenotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (målbar restsykdom, MRD) når som helst etter at allogen HCT er kvalifisert; ELLER:
- Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere transplantasjon må være ute av systemisk immunsuppresjon i minst 1 måned ved registreringstidspunktet.
- Forsøkspersonene må ha en egnet stamcelledonor.
Tilfredsstillende organfunksjon
- Kreatininclearance > 40 ml/min
- ALAT/ASAT må være ≤ 5x øvre normalgrense med mindre det er relatert til sykdom
- Direkte bilirubin < 2,0 mg/dl, med mindre personen har Gilberts syndrom (≤ 3,0 mg/dl)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % som bekreftet av ekkokardiogram eller MUGA
- DLCO > 45 % spådd
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Det gis skriftlig informert samtykke
- Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller HIV-infeksjon
- Samtidig bruk av systemiske steroider eller immundempende medisiner
- Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet
- Personer med tegn eller symptomer som indikerer CNS-involvering.
- Kjent historie med allergi eller overfølsomhet for studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
- Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
- Personer med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, og som ikke er relatert til leukemi eller tidligere leukemibehandling.
- Personer med klinisk tilsynelatende arytmi, eller arytmier som ikke er stabile i medisinsk behandling, innen 2 uker etter screening/registreringsbesøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD33KO-HSPC etterfulgt av CART33
Alle forsøkspersoner vil motta CD33KO-HSPC, etterfulgt av 1-3 CART-33 infusjoner
|
CD33KO-HSPC: Stamcelletransplantasjon (også kjent som benmargstransplantasjon) er en vanlig behandling som brukes til pasienter med blodkreft, men for denne transplantasjonen vil vi først modifisere cellene, for å gjøre CAR T-cellebehandlingen tryggere når pasienten mottar dem senere. Modifikasjonen er en type genredigering - dette betyr å endre DNAet til cellene, slik at et protein som benmargsstamcellene vanligvis viser på overflaten, ikke vises lenger. Dette gjør benmargscellene "usynlige" for CAR T-cellene, og gjør denne behandlingen tryggere for pasienten. Proteinet kalles CD33. CART33: Chimeric Antigen Receptor T-celler (CART) er immunceller som modifiseres ved å legge til et CAR-molekyl, noe som gjør dem mye mer effektive til å finne og drepe kreftceller. I dette tilfellet er CAR T-cellene programmert til å målrette mot et protein kalt CD33, som finnes på overflaten av leukemiceller og på friske benmargsceller. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for produksjon
Tidsramme: 1 måned
|
Andel forsøkspersoner hvis produkt 1 (CD33KO-HSPC) oppfyller utgivelseskriteriene.
|
1 måned
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet relatert til CD33KO-HSPC
Tidsramme: 3 måneder
|
Sikkerhet ved alloHSCT: forekomst av dosebegrensende toksisitet relatert til CD33KO-HSPC
|
3 måneder
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet relatert til CART-33
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhet ved CART-33: forekomst av dosebegrensende toksisitet relatert til CART-33
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av CD33KO-HSPC
Tidsramme: 1 måned
|
Andel forsøkspersoner med hematopoetisk engraftment i henhold til standardkriterier
|
1 måned
|
|
Effekt av minst 1 dose CART-33
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel av personer med gjenværende eller tilbakevendende AML før CART-33-infusjon som oppnår en klinisk respons
|
6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
|
Andel pasienter som er i live ved 6 måneder og ved 12 måneder
|
6 måneder, 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
|
Andel pasienter som forble i respons 6 og 12 måneder etter å ha oppnådd respons på den første CART-33-infusjonen.
Median tid til progresjon av AML fra infusjon av CART-33.
|
6 måneder, 12 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 15 år
|
Median antall måneder i remisjon.
Median tid til tilbakefall hos pasienter som får CART-33 og oppnår respons.
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Noelle Frey, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB # 854325, UPCC # 26423
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .