ブルキナファソの学齢期の子供たちのマラリア負担を軽減する革新的な断続的予防治療アプローチ (BF-IPTsc)

この研究の全体的な目的は、この集団におけるマラリア予防のためのスルファドキシン・ピリメタミン＋アモジアキン（SPAQ）およびジヒドロアルテミシニン・ピペラキン（DP）＋イベルメクチン（IVM）によるIPTscの有効性、安全性、実施の実現可能性および費用対効果を評価することです。

具体的な目的には以下が含まれます。

1. SPAQ および DP と IVM を組み合わせた IPTsc が伝播期に毎月投与されるマラリア負担への影響を評価する。 3. SPAQ および DP と IVM を併用した IPTsc の高い適用率を達成および維持する最も社会的に受け入れられ持続可能な方法の実現可能性を理解し、特定する。 DP と IVM を組み合わせたもの 4. IPTsc 後の入れ子集団に生じる免疫学的および分子疫学的変化を決定する。 5. 既存の標準的なマラリア対策介入と比較した、これらの IPTsc アプローチのコストと費用対効果を決定する。

これは、2つの積極的介入と1つの対照群による非盲検クラスターランダム化研究になります。 クラスターは選択された村として定義されます。 1 つの SMC 実施地区が選択され、6 つの村がランダムに選択され、3 つの調査部門のそれぞれに割り当てられます。 1) アーム 1 が SPAQ で IPTsc を受信する。 2) アーム 2 は DP と IVM を受け取り、感染シーズン中はすべて毎月提供されます。3) 該当する場合、症例管理とベクター制御対策を含むコントロールアームの標準的なマラリア制御手段。 これにより、合計 18 個のクラスター (村) が生成され、6 個が 3 つの研究アームのいずれかにランダム化されます。 資格基準を満たすすべての子供は参加し、IPTsc 介入を受ける資格があります。 これらの基準には、選択された村に居住していること、親/保護者が書面によるインフォームド・コンセントと子どもによる書面による同意を提供する意欲があること、薬物治療に対する既知のアレルギーや禁忌がないこと、心臓病やQT延長症候群の既往歴がないこと、現在薬物を使用していないことが含まれる。 QT間隔を延長することが知られている薬剤。 参加者は、1 回の感染シーズンにわたって、毎月 5 か月間治験薬を受け取ります。 DP は、1 錠あたり 320/40mg および 160/20mg ピペラキン/ジヒドロアルテミシニンの錠剤として入手可能です。 DP の全コースの投与は、メーカーのガイドラインに従って 1 日 1 回、3 日間、体重に応じて行われます。 DPは、食物を摂取せずに水とともに経口摂取されます。 IVMは、3mgまたは6mg強度の錠剤として入手可能です。 300～400μg/kg/日を3日間かけて投与します（最も近い錠剤全体まで）。 IVM は空腹時に水と一緒に摂取することもできます。 3日間のSPAQ治療コースは、1日目に投与されるスルファドキシン-ピリメタミン（SP）の分散性錠剤の同時ブリスターパックと、1日1回3日間投与されるアモジアキン（AQ）の分散性錠剤で構成されます。 SPAQは子供の年齢に基づいて投与されます。 すべてのIPTsc薬剤の全3日間コースは、直接観察療法（DOT）の下で毎月投与されます。 防除・標準治療部門は、症例管理や長期持続性殺虫ネット（LLIN）など、マラリアプログラムによって提供される標準的なマラリア防除介入を継続する。

研究の追跡評価は、既存の医療施設と地域の医療従事者とともに選択された村で確立された受動的症例検出（PCD）システムと、臨床的マラリアの有病率を判定するための感染シーズンのピーク時の1回の横断調査を使用して行われます。そしてマラリア原虫の蔓延。 この横断的調査のサンプル サイズは、調査検出力 80%、アルファ 0.05、およびクラスター内相関係数 0.01 を想定して決定されます。 各村/クラスターの5歳から15歳までの合計50人の子供(研究群あたり300人、合計900人の子供)は、マラリアに対する2つのIPTscアプローチのいずれかによる少なくとも10%ポイントの減少の差を検出する必要がある。有病率は国の推定値 17% から外れています。 小児はまた、あらゆる病気について遡及的に評価され、有害事象について前向きに評価されます。 さらに、5 歳未満のグループの参加者 20 名と 15 歳以上のグループの参加者 20 名からなる便宜的なサンプルが、横断的調査への登録のために各村/クラスターから無作為に選択されます (研究群ごとに 240 名、合計 720 名の参加者)。一般人口のマラリア負荷に対するIPTscの潜在的な影響の尺度として、IPTscを受けていないこれらの年齢層のマラリア有病率を評価する研究。 これらの参加者は、5 ～ 15 歳の年齢グループの子供の世帯連絡先となります。 研究者らはまた、主要な臨床試験と並行してプロセス評価を実施し、すべての研究における診断薬の入手可能性や抗マラリア薬の在庫レベル、LLIN/IRSの適用範囲と使用率などの症例管理実践の質を含む標準的なマラリア対策介入を追跡します。腕。 IVM の殺蚊効果は、選択された参加者の世帯内の蚊の密度を測定することによって評価されます。 蚊は、クラスターデータベースからランダムに生成されたリストを使用して、各群でランダムに選択された 4 つの世帯で、CDC ライトトラップを使用して合計 12 匹、感染シーズンの間、毎月 4 晩収集されます。 スポロゾイトの割合と蚊の密度は、異なる研究群間で比較されます。 IVMはまた、多数の種の内部寄生虫および外部寄生虫に対して広範な活性を有するため、研究者らはアタマジラミや疥癬などの一般的な外部寄生虫感染症に対するIVMの影響を測定する予定である。 これらの感染を減らすことは、IVM の重要な補助的な利点となります。 乾燥した血液スポットも収集され、将来の免疫学的および分子的研究のために保管されます。 研究者らは、IPTsc の受け入れ可能性と、この介入を日常の医療サービスや学校または地域社会のシステムに統合する可能性を調査するために、主要な試験と並行して定性的研究を実施します。 これは、無作為に選ばれた数の子供たち、学校管理者、関連政府部門を対象に、主要な情報提供者へのインタビュー、綿密なインタビュー、フォーカスグループディスカッション、民族誌的観察を通じて行われます。 他の対象グループに対する断続的な予防治療の受容性が高いことは以前に報告されていますが、年長児や青少年における受容性に関する文献は限られています。 研究者らは、ブルキナファソやその他の同様の資源の少ない状況において保健プログラムを既存のプログラムに統合するためのベストプラクティスと課題を特定し、将来のIPTscの規模拡大を支援する潜在的な介入方法と内容を特定することを目的としている。 介入後のフォローアップは、標準的な方法論を使用してリバウンド現象を評価するために行われます。

臨床検査分析: 以下の検査検査評価が行われます。 迅速診断検査 (RDT) は、製造元が提供する血液移送装置と試薬を使用して、特定の検査に提供される指示に従って実行されます。 顕微鏡検査 - 濃厚な血液塗抹標本を 2% ギムザで 30 分間染色し、寄生虫血症 (無性型のみ) および生殖母細胞の存在を評価します。 寄生虫および生殖母細胞の密度は、白血球数を仮定して、白血球 200 個あたり (または白血球 200 個あたり寄生虫または生殖母細胞の数が 10 個未満の場合は 500 個あたり) それぞれ無性寄生虫および生殖母細胞の数を数えることによって、濃厚な血液塗抹標本から計算されます。 8,000/μl。 100 の高倍率視野の検査で無性寄生虫や生殖母細胞が検出されない場合、濃い血液塗抹標本は陰性とみなされます。 品質管理のため、すべてのスライドは 2 人目の顕微鏡検査者によって読み取られ、3 人目の検査者が矛盾を解決します。 分子研究: サンプルは、アッセイあたり 5 μL の抽出 DNA を使用して、varATS qPCR で分析されます。 アッセイの感度は血液 1 μL あたり約 0.02 寄生虫です。 ヘモグロビン測定は、電池式ポータブル HemoCue アナライザー (HemoCue、Anglom、スウェーデン) を使用して行われます。 昆虫学的モニタリング - クラスターデータベースからランダムに生成されたリストを使用して、各群でランダムに選択された 3 世帯、合計 12 世帯で CDC ライトトラップを使用して蚊が 1 つの感染シーズンの間毎月収集されます。 蚊の密度が測定され、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用してスポロゾイトが同定されます。

薬剤耐性のマーカー - 研究者らは、集団における分子マーカーを介して評価して、SP、AQ、ジヒドロアルテミシニン、およびピペラキン耐性のベースライン有病率と、年に1回のIPTsc後の耐性有病率の増加を決定します。 以下の変異の有病率は、時間の経過とともに決定されます。dhfr、dhps、pfcrt、pfmdr1、K13、および pfplm2。 血清学的検査: 免疫学的検査はベースライン時と介入後に行われます。

マラリアの有病率は、治療アームを知らされていない技術者によって判定されます。 蚊は屋内でライトトラップを使用してサンプリングされます。これは、オペレーターのバイアスの影響を受けないサンプリング方法です。 蚊の分析は、サンプルの起源を知らされていない個人によって実験室で行われます。 潜在的な交絡因子 (LLIN カバレッジなど) に関するデータが収集され、分析の調整に使用されます。

定性的調査手法では、社会的望ましさのバイアスの潜在的な原因と残留交絡の潜在的な要因を評価します。

有害事象のモニタリング: 有害事象のモニタリングは、重篤な有害事象 (SAE) および予期せぬ有害事象の疑い (SUSAR) に焦点を当てます。 さまざまな介入群に登録された小児における SAE の有病率と発生率が決定されます。