Approches innovantes de traitement préventif intermittent pour réduire le fardeau du paludisme chez les enfants d'âge scolaire au Burkina Faso (BF-IPTsc)

L'objectif global de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la faisabilité de la mise en œuvre et le rapport coût-efficacité de l'IPTSc avec sulfadoxine-pyriméthamine plus amodiaquine (SPAQ) et dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) plus ivermectine (IVM) pour la prévention du paludisme dans cette population.

Les objectifs spécifiques comprennent ce qui suit.

1. Évaluer l'impact de l'IPTsc avec SPAQ et DP plus IVM administrés mensuellement pendant la saison de transmission sur le fardeau du paludisme 3. Comprendre la faisabilité et identifier le moyen le plus socialement acceptable et durable d'atteindre et de maintenir une couverture élevée de l'IPTsc avec SPAQ et DP plus IVM 4. Déterminer les changements épidémiologiques immunologiques et moléculaires qui se produisent dans une population imbriquée après l'IPTsc 5. Déterminer le coût et le rapport coût-efficacité de ces approches IPTsc par rapport aux interventions standard existantes de lutte contre le paludisme.

Il s'agira d'une étude randomisée en grappes en ouvert avec deux interventions actives et un groupe témoin. Un cluster sera défini comme un village sélectionné. Un district de mise en œuvre du SMC sera sélectionné, 6 villages seront sélectionnés au hasard et attribués à chacun des trois bras de l'étude ; 1) Bras 1 pour recevoir IPTsc avec SPAQ ; et 2) le bras 2 pour recevoir le DP et l'IVM, tous administrés mensuellement pendant la saison de transmission et 3) les mesures standard de lutte contre le paludisme du bras de contrôle, y compris la gestion des cas et les mesures de lutte antivectorielle, le cas échéant. Cela se traduira par un total de 18 grappes (villages) dont 6 randomisés dans l'un des trois bras de l'étude. Tous les enfants répondant aux critères d'éligibilité seront éligibles pour participer et recevoir les interventions IPTsc. Ces critères comprendront la résidence dans les villages sélectionnés, la volonté du parent / tuteur de fournir un consentement éclairé écrit et un consentement écrit des enfants, aucune allergie connue ou contre-indication aux médicaments à l'étude, aucun antécédent de maladie cardiaque ou de syndrome du QT long et aucune utilisation actuelle de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. Les participants recevront les médicaments à l'étude pendant une saison de transmission, mensuellement pendant cinq mois. DP sera disponible sous forme de comprimés de 320/40 mg et 160/20 mg de pipéraquine/dihydroartémisinine par comprimé. L'administration d'un cycle complet de DP sera effectuée conformément aux directives du fabricant une fois par jour pendant 3 jours et en fonction du poids corporel. DP sera pris par voie orale avec de l'eau et sans nourriture. IVM sera disponible sous forme de comprimés de 3 mg ou 6 mg. Il sera administré à raison de 300 à 400 μg/kg/jour pendant 3 jours (au comprimé entier le plus proche). L'IVM sera également pris à jeun avec de l'eau. Le cours de traitement SPAQ de trois jours consistera en une plaquette co-blisterée de comprimés dispersibles de sulfadoxine-pyriméthamine (SP) administrés le jour 1 plus des comprimés dispersibles d'amodiaquine (AQ) qui seront administrés une fois par jour pendant 3 jours. SPAQ sera dosé en fonction de l'âge de l'enfant. Le cours complet de 3 jours de tous les médicaments IPTsc sera administré chaque mois sous la thérapie directement observée (DOT). Le volet contrôle/norme de soins poursuivra les interventions standard de lutte contre le paludisme fournies par le programme de lutte contre le paludisme, y compris la prise en charge des cas et les moustiquaires imprégnées d'insecticide longue durée (MILD).

Les évaluations de suivi de l'étude seront effectuées à l'aide d'un système de détection passive des cas (PCD) établi dans les villages sélectionnés avec les établissements de santé existants et les agents de santé communautaires et une enquête transversale pendant le pic de la saison de transmission pour déterminer la prévalence du paludisme clinique. et la prévalence du parasite du paludisme. La taille de l'échantillon pour cette enquête transversale sera déterminée en supposant une puissance d'étude de 80 %, un alpha de 0,05 et un coefficient de corrélation intra-grappe de 0,01. Un total de 50 enfants âgés de 5 à 15 ans dans chaque village/grappe (300 par groupe d'étude - 900 enfants au total) seront nécessaires pour détecter une différence d'au moins 10 % de réduction par l'une ou l'autre des deux approches IPTsc dans le paludisme prévalence de l'estimation nationale de 17 %. Les enfants seront également évalués rétrospectivement pour toute maladie et prospectivement pour les événements indésirables. En outre, un échantillon de commodité de 20 participants dans le groupe d'âge <5 ans et 20 participants dans le groupe d'âge >15 ans sera sélectionné au hasard dans chaque village/grappe (240 par bras d'étude, total 720 participants) pour l'inscription dans l'étude transversale. étude pour évaluer la prévalence du paludisme dans ces groupes d'âge ne recevant pas d'IPTsc comme mesure de l'impact potentiel de l'IPTsc sur le fardeau du paludisme dans la population générale. Ces participants seront des contacts familiaux d'enfants du groupe d'âge de 5 à 15 ans. Les enquêteurs procéderont également à une évaluation des processus parallèlement à l'essai clinique principal pour suivre les interventions standard de lutte contre le paludisme, y compris la qualité des pratiques de gestion des cas, y compris la disponibilité des diagnostics et les niveaux des stocks de médicaments antipaludiques et la couverture et les taux d'utilisation des LLIN/IRS tout au long de la période d'étude dans toutes les études. bras. L'effet anti-moustiques de l'IVM sera évalué en déterminant les densités de moustiques dans les ménages des participants sélectionnés. Les moustiques seront collectés à l'aide de pièges lumineux CDC dans 4 ménages sélectionnés au hasard dans chaque bras, 12 au total, en utilisant une liste générée au hasard à partir de la base de données des grappes, mensuellement pendant 4 nuits chaque mois pendant la durée de la saison de transmission. Les taux de sporozoïtes et les densités de moustiques seront comparés dans les différents bras de l'étude. Comme l'IVM a également un large éventail d'activités contre de nombreuses espèces d'endo- et d'ectoparasites, les chercheurs mesureront son impact sur les infections ectoparasitaires courantes, notamment les poux de tête et la gale. La réduction de ces infections serait un avantage auxiliaire important de l'IVM. Des gouttes de sang séché seront également collectées et stockées pour de futures études immunologiques et moléculaires. Les enquêteurs mèneront une étude qualitative parallèlement à l'essai principal, afin d'étudier l'acceptabilité de l'IPTsc et la faisabilité potentielle de l'intégration de cette intervention dans les services de santé de routine et les systèmes scolaires ou communautaires. Cela se fera par le biais d'entretiens avec des informateurs clés, d'entretiens approfondis, de discussions de groupe et d'observations ethnographiques auprès d'un nombre aléatoire d'enfants, d'administrateurs scolaires et de départements gouvernementaux concernés. Bien qu'une acceptabilité élevée du traitement préventif intermittent pour d'autres groupes cibles ait déjà été signalée, il existe peu de littérature sur l'acceptabilité chez les enfants plus âgés et les adolescents. Les chercheurs visent à identifier les meilleures pratiques et les défis liés à l'intégration des programmes de santé dans les programmes existants au Burkina Faso et dans d'autres contextes similaires à faibles ressources, et à identifier les méthodes d'intervention potentielles et le contenu pour soutenir la future mise à l'échelle de l'IPTsc. Un suivi post-intervention sera effectué pour évaluer tout phénomène de rebond en utilisant des méthodologies standard.

Analyse en laboratoire : les évaluations de laboratoire suivantes seront effectuées. Les tests de diagnostic rapide (TDR) seront effectués conformément aux instructions fournies pour les tests spécifiques, en utilisant le dispositif de transfert sanguin et le réactif fournis par le fabricant. Microcopie - des frottis sanguins épais seront colorés avec du Giemsa à 2% pendant 30 minutes et seront évalués pour la présence de parasitémie (formes asexuées uniquement) et de gamétocytes. Les densités de parasites et de gamétocytes seront calculées à partir de frottis sanguins épais en comptant le nombre de parasites asexués et de gamétocytes, respectivement, pour 200 leucocytes (ou pour 500, si le nombre est inférieur à 10 parasites ou gamétocytes pour 200 leucocytes), en supposant un nombre de leucocytes de 8 000/µl. Un frottis sanguin épais sera considéré comme négatif lorsque l'examen de 100 champs de forte puissance ne révèle pas de parasites asexués ni de gamétocytes. Pour le contrôle de la qualité, toutes les lames seront lues par un deuxième microscopiste et un troisième examinateur réglera toute divergence. Études moléculaires : les échantillons seront analysés avec varATS qPCR en utilisant 5 μL d'ADN extrait par test. La sensibilité du test sera d'environ 0,02 parasites/μL de sang. La mesure de l'hémoglobine sera effectuée à l'aide d'un analyseur HemoCue portable fonctionnant sur batterie (HemoCue, Anglom, Suède). Surveillance entomologique - les moustiques seront collectés à l'aide de pièges lumineux CDC dans 3 ménages sélectionnés au hasard dans chaque bras, 12 au total, en utilisant une liste générée au hasard à partir de la base de données du cluster, mensuellement pendant la durée d'une saison de transmission. Les densités de moustiques seront déterminées et les sporozoïtes seront identifiés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).

Marqueurs de résistance aux médicaments - les enquêteurs détermineront la prévalence de base de la résistance à la SP, à l'AQ, à la dihydroartémisinine et à la pipéraquine et toute augmentation de la prévalence de la résistance après un cycle annuel d'IPTsc, évaluée via des marqueurs moléculaires dans la population. La prévalence des mutations suivantes sera déterminée au fil du temps dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 et pfplm2. Essais sérologiques : des études immunologiques seront effectuées au départ et après l'intervention.

La prévalence du paludisme sera déterminée par des techniciens ignorant les bras de traitement. Les moustiques seront échantillonnés à l'aide de pièges lumineux à l'intérieur, une méthode d'échantillonnage qui n'est pas affectée par le biais de l'opérateur. L'analyse des moustiques sera effectuée en laboratoire, par des personnes ignorant l'origine des échantillons. Les données sur les facteurs de confusion potentiels (par exemple, la couverture des MILD) seront collectées et utilisées pour les ajustements dans l'analyse.

Les méthodes de recherche qualitative évalueront les sources potentielles de biais de désirabilité sociale et les facteurs potentiels de confusion résiduelle.

Surveillance des événements indésirables : la surveillance des événements indésirables se concentrera sur les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables suspectés inattendus (SUSAR). La prévalence et l'incidence des EIG chez les enfants inscrits dans les différents bras d'intervention seront déterminées.